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  • 發布時間:2021-05-26 14:57 原文鏈接: 因為它們,CART才能有效治療白血病

      倫敦大學學院和大奧蒙德街醫院(GOSH)的科學家和臨床醫生研究了CAR T細胞療法在兒童白血病中的有效性,發現了一小部分T細胞亞群在CAR T細胞療法是否起作用中扮演了關鍵角色。

      研究人員表示,“干細胞樣記憶性T細胞(TSCM,stem cell memory T-cells,生物通注)”對于從一開始就摧毀癌癥以及進行長期免疫監測都至關重要,利用這種細胞可以改善CAR T治療的設計和性能。

      這項研究的主要作者Luca Biasco博士解釋說:“在臨床試驗中,我們發現年輕的白血病患者取得了令人鼓舞的結果,但是目前尚不清楚為什么。從長遠來看,CAR T細胞繼續存在于某些患者中,阻止了癌癥的復發,而其他患者則仍然處于復發的高風險中。”

      “為了確保白血病治療有效,任何CAR T細胞療法都必須對人體識別和清除癌細胞的方式具有長期影響。在這項研究中,我們試圖找到控制這些細胞的T細胞的來源和性質。”

      在CAR T治療中,對免疫細胞(T細胞)進行了基因改造,使其表面上含有一種稱為嵌合抗原受體(CAR)的分子,該分子可以特異性識別癌細胞。

      研究人員評估了參與CARPALL I期研究的患者的CAR T細胞,該研究使用了由UCL癌癥研究所和GOSH開發的稱為CAT-19的新型CAR分子,用于治療急性淋巴細胞性白血病這種兒童白血病。

      研究小組比較了治療后兩年以上血液中仍可檢測到CAR T細胞的患者的CAR T細胞,以及在治療后一到兩個月丟失了CAR T細胞的患者。

      研究人員使用一種稱為“插入位點條形碼insertion site barcoding”的技術,能夠在患者接受不同類型的CAR T細胞后研究其命運。

      文章通訊作者Persis Amrolia教授說:“使用這種條形碼技術,我們能夠看到無論是在早期的抗白血病反應中,還是在后期的免疫監視中,TSCM都起著核心作用,機體都會識別并摧毀癌細胞。”

      這表明,這種小的T細胞亞群對于治療的長期成功至關重要。

      研究人員說,這項工作表明,臨床上可以測量患者進行抗白血病治療后出現的CAR T細胞的類型,從而知道他們是否能夠保存其CAR T細胞,避免復發。

      Amrolia教授補充說:“這一新見解可能有助于我們改善CAR T細胞療法,并確定哪些患者復發風險更高,并可能從CAR T細胞療法后的干細胞移植中受益。”

      Biasco博士補充說:“看到我們的新型條形碼技術在研究CAR T細胞方面的應用,為我們揭示了這些細胞在送達患者后會發生什么變化的重要信息,這是非常令人高興的。我們現在計劃擴展該技術,我們在UCL建立了辦事處,嘗試在較大的患者群體中驗證了這些發現。”

      另外一位作者Martin Pule博士說:“這項研究為改善CAR設計和制造,改善CAR T細胞療法的性能,實現了兩者的結合開辟了新途徑。”


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