基因剪刀療法首次直接進行人體試驗患者重見光明

　　據《自然》報道，近日，一位由基因突變導致的遺傳性失明患者，成為第一例直接接受CRISPR-Cas9基因編輯療法治療的人。

CRISPR療法首次實現直接植入人的眼部。圖片來源：Prof. P. Motta/Dept. of Anatomy/University La Sapienza of Rome/SPL

　　此次治療是CRISPR-Cas9基因療法首次臨床試驗治療Leber氏先天性黑蒙癥10型（LCA10）。這種疾病也是導致兒童先天性失明的主要原因，目前尚無治療方法。

　　CRISPR-Cas9技術，因其多功能性和易于設計而廣受歡迎，此次的BRILLIANCE試驗是首次將其直接應用于人體內，用于刪除作用于LCA10的基因CEP290中的突變，重新激活細胞，從而使視力得到改善。該試驗具有里程碑式的意義。

　　此前的治療試驗中，研究人員是通過從患者體內移除細胞基因組，在體外利用CRISPR-Cas9進行編輯，再將編輯好的細胞移回患者體內的。而在此次最新試驗中，CRISPR-Cas9基因編輯系統的組成部分是被編碼在病毒基因組內，然后直接注入患者眼睛的感光細胞附近。

　　這項名為BRILLIANCE的最新試驗，是由美國俄勒岡健康與科學大學遺傳性視網膜疾病專家Mark Pennesi，與美國Editas Medicine公司和愛爾蘭都柏林的Allergan制藥公司合作開展的。“這是一個令人激動的時刻。”Pennesi說。

　　事實上，這并非研究人員首次嘗試在人體內進行基因編輯。此前，曾有一種被稱為鋅指核酸酶技術的古老基因編輯系統，已經被直接應用到人體臨床試驗以治療一種叫做亨特綜合征的代謝疾病。該技術通過將健康的受影響基因拷貝插入肝細胞基因組中的特定位置進行治療。雖然看起來很安全，但早期的研究結果表明，該方法可能對緩解亨特綜合征癥狀的作用很小。

　　但這還是讓基因編輯技術對抗疾病的探索獲得了進展，為此后的基因編輯療法打下了基礎。

　　加州大學伯克利分校基因組編輯專家Fyodor Urnov說，此次CRISPR-Cas9試驗，是一次從培養皿內治療到人體內治療的重大飛躍。當然，這其中的“技術挑戰和固有安全問題也要比以往大得多。”