基因編輯在腎臟疾病中的應用

　　英國紐卡斯爾大學的研究人員在細胞和小鼠模型中表明，基因編輯可用于Joubert綜合征，以阻止攜帶CEP290缺陷基因對患者腎臟造成損害。Joubert綜合征是一種腦部疾病，引起不同程度的身體、精神和視覺障礙。大約80000個新生兒中有一個會得這種病，其中的三分之一患者會導致腎衰竭。

　　并非所有Joubert綜合征患者都攜帶錯誤的CEP290，但是那些攜帶缺陷的就會發展成腎病，可能需要腎移植或透析

重大突破

　　這項由英國腎臟研究公司資助的研究發現，利用一串工程DNA誘使細胞“自我編輯機制”繞過導致腎臟損傷的CEP290突變，這種名為“外顯子跳讀（exon-skipping）”的技術有可能徹底解決這種遺傳障礙。

　　紐卡斯爾大學遺傳醫學研究所的 John Sayer教授領導了這項研究，這項研究在線發表在Proceedings of the National Academy of Sciences（PNAS）雜志。

　　“這是第一次對腎臟進行基因編輯，具體地說是在小鼠模型體內，之前人們認為設計和將基因編輯傳遞到腎臟過于困難，”John Sayer說。“我們的研究向前邁出了一大步，我們現在已知如何能夠提供一種治療來糾正腎細胞中的基因錯誤，并防止遺傳性腎病發展。這項工作為遺傳性腎病患者的個性化基因治療鋪平了道路。”

　　歐洲這方面的研究都是利用Joubert綜合征患者的腎細胞和小鼠模型進行的。研究人員用尿樣在實驗室中培養腎細胞，觀察細胞對基因編輯的反應。他們還對患有Joubert綜合征的小鼠和患有腎囊腫和腎衰竭的嚙齒動物進行了基因編輯，以阻止腎臟疾病。

挑戰性

　　紐卡斯爾醫院NHS基金會的一位腎病咨詢專家Sayer教授說：“遺傳性腎病的治療具有挑戰性，因為這需要糾正潛在的基因缺陷和傳遞這種治療。我們已經發現，使用外顯子跳讀基因編輯技術可以顯著改善小鼠腎臟疾病。這意味著我們或將剔除導致遺傳性腎臟疾病（如Joubert綜合征）的基因錯誤，在進入人體研究之前，我們正在其他小鼠模型中測試這項技術。我們預計在接下來的三年內，將開始測試外顯子跳讀技術對人類患者的治療。”

JBTS小鼠模型體內實驗表明，治療恢復了Cep290蛋白表達，并減少了患病小鼠腎臟囊性負擔

研究人員現在正尋求與一家制藥公司合作，將外顯子跳躍技術引入臨床

Joubert綜合征患者的故事

　　青少年Asher Ahmed患有Joubert綜合征，將來可能需要進行腎臟移植。來自紐卡斯爾市的Asher五年前被確診患有腎臟損害，需要很多藥物來維持他的健康。

　　這名19歲的青少年由于患有Joubert綜合征而面臨一系列的醫療問題，包括視力障礙、溝通問題以及平衡和協調方面的困難。

　　多年來，這名少年提供了許多樣本，使得紐卡斯爾的研究人員能夠獲得足夠的腎細胞，在他的幫助下研究得以進行——沒有他，研究是不可能進行的。

　　Asher的母親對紐卡斯爾大學領導的這項研究表示歡欣鼓舞，因為這將幫助更多患者獲得更好的生活質量。

　　Ahmed夫人說：“研究Joubert綜合征和相關的腎損害是非常重要的，因為這有望減少將來需要腎移植的患者數量。在Asher的整個一生中，他一直生活在Joubert綜合征的陰影下，五年前他被診斷處患有腎病，因為他有CEP290基因缺陷。Asher每天服用很多藥片才能讓他保持健康。我們知道他將來可能需要腎移植，這對整個家庭來說都是一個負擔。我們很高興Asher能為科學研究提供樣本，因為任何有助于進一步了解病情的東西都值得去做，更高興看到該研究最終得到了積極結果。”