基金委發布又一重大研究計劃項目指南

關于發布生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2023年度項目指南的通告

國科金發計〔2023〕26號 

國家自然科學基金委員會現發布生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2023年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。 

國家自然科學基金委員會

2023年6月6日

生物大分子動態修飾與化學干預重大研究計劃2023年度項目指南

生物大分子的動態修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質、核酸、糖脂等）時刻處于修飾位點與種類多變、時空特異和雙向可逆的化學修飾之中。生物大分子化學修飾的動態屬性在生物體的生理活動和病理變化中通常都發揮著關鍵作用。

一、科學目標

本重大研究計劃擬充分發揮化學、生命科學和醫學的學科特點以及學科交叉的優勢，引領生物大分子動態修飾與化學干預研究，為生物大分子動態修飾的機制研究提供具有化學特征的新工具和新模式，獲得針對動態修飾的新藥物靶標和相應的干預小分子；加速從基礎研究到藥物開發的轉化，為認識生命體系調控的內在規律、重大疾病的診斷與防治提供基礎性和前瞻性的科學技術儲備；促進化學與生命科學和醫學研究的銜接和交叉集成，形成新的學科生長點，提升我國生物大分子動態修飾的基礎研究和應用研究的綜合實力，及其在國際化學生物學領域和生物醫學前沿研究中的地位；同時，造就一支學科深度交叉、具有國際影響力的化學生物學科研隊伍。

二、核心科學問題

生物大分子動態修飾研究的最基本問題是發現和闡明生物大分子化學修飾的動態特性，揭示其生物學效應和調控機制，并實現對生物大分子動態修飾的靶向化學干預。本重大研究計劃旨在以化學生物學研究模式為指導，發展生物大分子動態修飾的特異標記和檢測工具，解析生物大分子動態修飾的功能和調控機制，為藥物研發提供潛在干預小分子和新靶標。本重大研究計劃將組織包括化學、生命科學、醫學、數理科學、信息科學等多學科的科學家共同開展研究。擬解決的核心科學問題如下：

（一）生物大分子化學修飾的動態特性：生物大分子化學修飾的化學特征與動態過程。

（二）生物大分子動態修飾的調控機制：動態修飾的生物學效應和調控規律。

（三）生物大分子動態修飾的化學干預：基于動態修飾的新藥靶和靶向干預策略。

三、2023年度擬資助研究方向

為進一步聚焦生物大分子動態修飾與化學干預研究核心科學問題，在本重大研究計劃前期執行的基礎上，2023年以集成項目的形式對以下三個研究方向進行資助。

（一）蛋白質動態結構及修飾的高時空分辨探測與理論研究。

發展生物大分子動態結構探測新方法，結合理論、計算和實驗，研究蛋白質三維結構動態變化動力學和功能調控。包括：1. 發展高時空分辨的蛋白質測序技術，探測蛋白分子的修飾、結構變化并獲取分子圖譜；2. 利用跨時域時間分辨譜學（如光譜、質譜、核磁共振及電子自旋共振波譜等）技術解析蛋白分子及其修飾的構象變化動力學及其與功能的關聯；3. 發展具有亞納米級空間分辨與亞秒級時間分辨率的高速顯微成像技術（如原子力顯微鏡等），研究蛋白分子及其修飾的動態結構、相互作用及調控；4. 發展人工智能結構預測和動力學模擬方法研究蛋白分子及其修飾的構象變化動力學性質。

（二）G-蛋白偶聯受體及其信號轉導中動態化學修飾的檢測與機制解析。

針對G-蛋白偶聯受體（GPCR）蛋白和相應的信號轉導蛋白，發展可用于研究其動態修飾的高效特異標記、探測和可視化方法，揭示特定化學修飾對GPCR信號轉導在重要生理和病理過程中的功能。包括：1. 開發針對GPCR動態修飾的定點熒光、核磁標記等標記新技術；2. 開發蛋白質定點交聯等信號轉導研究新技術，研究動態修飾介導GPCR信號轉導的分子機制；3. 整合生物物理、化學生物學等多學科方法，研究GPCR信號轉導過程中酯基化等不同翻譯后修飾類型的分子調控機制，并發展基于GPCR動態修飾的靶向化學干預新策略。

（三）新技術新方法驅動金屬介導的生物大分子動態修飾研究。

針對金屬介導的生物大分子動態修飾和功能調控，發展多組學和可視化方法技術，解析外源金屬干預和內源金屬穩態介導的生物大分子動態修飾機制。包括：1. 發展原位示蹤和多組學等技術，精準揭示高特異性靶向金屬配合物對生物大分子修飾的動態調控及其誘導的結構變化；2. 開發活細胞金屬穩態調控的分子工具，研究內源金屬變化介導的生物大分子動態修飾，揭示鐵死亡、銅死亡等過程中的生物大分子動態修飾機制；3. 發展基于金屬介導的生物大分子動態修飾的化學靶向干預新策略。

四、項目遴選的基本原則

本重大研究計劃以學科交叉研究為基本特征，旨在將相關研究項目組織起來，圍繞核心科學問題形成一個綜合“項目群”。項目申請書應論述與本項目指南最接近的科學問題，同時要體現學科交叉研究的特征以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標有顯著的貢獻。

對集成項目，要在前期已經取得的重要進展基礎上，進一步聚焦核心科學問題，對本重大研究計劃總體科學目標和擬解決的核心科學問題要有實質性貢獻。項目申請書中必須體現生命科學、醫學、數理科學、信息科學等與化學相關學科研究隊伍的交叉。

五、2023年度資助計劃

2023年度擬資助集成項目3-5項，直接費用資助強度在300-600萬元/項范圍內，資助期限為2年；申請書中研究期限應填寫“2024年1月1日—2025年12月31日”。國家自然科學基金委員會將根據申請情況和申請項目研究工作的實際需要確定資助項目數和直接費用資助金額。

六、申請要求及注意事項

（一）申請條件。

本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：

1. 具有承擔基礎研究課題的經歷；

2. 具有高級專業技術職務（職稱）。

在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請。

（二）限項申請規定。

執行《2023年度國家自然科學基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關要求。

（三）申請注意事項。

申請人和依托單位應當認真閱讀并執行本項目指南、《2023年度國家自然科學基金項目指南》和《關于2023年度國家自然科學基金項目申請與結題等有關事項的通告》中相關要求。

1. 本重大研究計劃項目實行無紙化申請。申請書提交日期為2023年7月6日—7月12日16時。

（1）申請人應當按照科學基金網絡信息系統中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。

（2）申請人應根據本重大研究計劃擬解決的核心科學問題和本項目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標、研究內容、技術路線和相應的直接費用等。

（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“集成項目”，附注說明選擇“生物大分子動態修飾與化學干預”，根據擬申請的具體研究內容選擇相應的申請代碼。

集成項目的合作研究單位不得超過4個。

（4）申請人在申請書“立項依據與研究內容”部分，應當首先明確說明申請符合本項目指南中的具體擬資助研究方向，以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標的貢獻。

如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區別與聯系。

2. 依托單位應當按照要求完成依托單位承諾、組織申請以及審核申請材料等工作。在2023年7月12日16時前通過信息系統逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料，并于7月13日16時前在線提交本單位項目申請清單。

3. 其他注意事項。

（1）為實現重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數據和資料管理與共享的規定，項目執行過程中應關注與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。

（2）為加強項目的學術交流，促進項目群的形成和多學科交叉與集成，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學術交流會，并將不定期地組織相關領域的學術研討會。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動，并認真開展學術交流。

（四）咨詢方式。

國家自然科學基金委員會化學科學部化學科學四處

聯系電話：010-62327169