復旦大學等處發表Nature文章解析肝癌蛋白質組學研究

　　肝癌是全世界造成癌癥死亡的第三大殺手，更是有中國特色的一種癌癥。誘發肝癌的因素很多，包括病毒、環境和遺傳因素的共同作用。在我國，肝癌發生的最大危險因素之一是乙肝病毒感染。

　　來自復旦大學附屬中山醫院，軍事醫學科學院的研究人員發表了題為“Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”的文章，測定了早期肝細胞癌的蛋白質組表達譜和磷酸化蛋白質組圖譜，發現了肝細胞癌精準治療的潛在新靶點。

　　這一研究成果公布在Nature雜志上，文章由軍事醫學科學院賀福初院士，錢小紅研究員，復旦大學附屬中山醫院樊嘉院士，北京大學腫瘤醫院邢寶才教授領導完成。

　　這項研究通過對復旦大學附屬中山醫院手術切除的肝細胞癌及配對癌旁組織進行蛋白組學和磷酸組學分析，提出早期肝細胞癌的蛋白質組學分層方法，并發現甾醇O-酰基轉移酶1（SOAT1）表達水平與肝癌患者較差的預后密切相關。

　　隨后，研究人員從復旦大學附屬中山醫院254例肝癌組織芯片中得到進一步驗證：SOAT1的表達水平與肝癌患者的總體生存時間顯著相關，多因素分析顯示SOAT1是早期肝癌患者的獨立預后因素。

　　為了進一步挖掘SOAT1的臨床價值，研究人員利用復旦大學附屬中山醫院肝外科構建的PDX模型進行了SOAT1抑制劑——阿伐麥布（avasimibe）的藥效學研究，以往該抑制劑作為一種治療動脈粥樣硬化藥物進行臨床試驗，還從未發現其抗肝癌作用。

　　研究團隊發現，阿伐麥布能夠顯著抑制SOAT1高表達PDX模型的腫瘤大小，且未觀察到明顯毒副作用。臨床前研究結果顯示，阿伐麥布有望成為肝癌靶向治療中的一種新型藥物，在肝癌藥物治療中發揮重要作用。

　　這項研究成果發現了肝癌精準治療新靶點，開啟了蛋白質組學驅動的精準醫學新篇章。