多組學揭示干燥綜合征腸道微生態新標志物

近日，南方醫科大學第五附屬醫院教授鄢秋龍團隊與貴州中醫藥大學附屬第二醫院、達州市中心醫院、大連醫科大學、武漢倍森生物科技有限公司等在《細胞報告·醫學》（Cell Reports Medicine）上發表研究成果，系統解析了原發性干燥綜合征患者腸道多界微生態紊亂特征，為自身免疫病的微生態標志物篩選與精準干預提供了新線索。

相關研究示意圖。研究團隊供圖

原發性干燥綜合征是一種慢性系統性自身免疫病，典型表現為口干、眼干，亦可累及肺、腎、神經系統等多器官。既往研究提示腸道菌群參與其發病，但針對細菌、真菌、病毒及代謝物的多維度整合分析仍較缺乏。

為此，研究團隊納入206例患者和355例非患者對照，采用糞便宏基因組測序聯合血清及糞便非靶向代謝組學，并在獨立驗證隊列中評估微生態特征的穩定性。結果顯示，患者腸道細菌、真菌和病毒群落均發生顯著重構，形成具有疾病特異性的“多界失衡”圖譜。具體而言，共鑒定出49種差異細菌、19種差異真菌和1323個差異病毒操作分類單元（OTU），其中部分鏈球菌、乳桿菌、韋榮球菌及白色念珠菌呈富集趨勢。整合三界微生物標志物的模型在區分患者與對照方面展現出良好診斷潛力。

代謝層面，患者腸道微生態相關通路涉及毒素代謝、芳香族化合物轉化、耐藥及毒力因子改變，而短鏈脂肪酸等有益代謝物水平下降。功能實驗提示，部分富集微生物可誘導外周血免疫細胞產生炎癥反應，暗示微生態失調可能與免疫系統異常激活相關聯。

該研究從多界微生物和代謝物視角，描繪了原發性干燥綜合征腸道微生態的系統性改變，為理解自身免疫病與微生態互作提供了新證據，也為后續風險評估標志物和個體化干預策略開發奠定基礎。研究者同時指出，目前結論仍屬科研探索階段，有待更大規模前瞻性隊列及機制研究進一步驗證。

值得一提的是，近年來南方醫科大學第五附屬醫院著力推動微生態醫學與臨床交叉融合，此次成果體現了醫院在慢病機制和轉化研究方向的持續積累。未來，醫院將依托微生態醫學中心等平臺，深化多學科協作，推動基礎發現向臨床實踐轉化。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102777