大腦蛋白Menin正成為抗衰老研究新風口：簡單氨基酸逆轉認知衰退

科學家可能發現了一個隱藏的生物開關，它控制著身體衰老的速度。由廈門大學Lige Leng及其同事領導的研究團隊發現，大腦下丘腦中一種名為Menin的蛋白質水平下降，會引發全身炎癥、記憶衰退、骨質流失及其他衰老相關變化。更令人振奮的是，在小鼠實驗中，恢復該蛋白可逆轉多種衰老跡象，而一種簡單的氨基酸補充劑——D-絲氨酸——則顯著改善了認知功能。

發表在《PLOS Biology》上的這項研究，進一步強化了一個正在興起的前沿觀點：衰老并非僅僅是全身磨損的結果，大腦中的下丘腦區域可能在積極調控衰老過程的多個方面。下丘腦是大腦中一個雖小但功能強大的區域，負責調節新陳代謝、激素、體溫、睡眠和應激反應。

實驗數據令人矚目。隨著小鼠年齡增長，下丘腦腹內側區域神經元中的Menin水平急劇下降。當研究人員構建Menin水平較低的年輕小鼠模型時，這些小鼠出現了腦部炎癥加劇、皮膚變薄、骨量降低、平衡能力受損、記憶問題以及壽命縮短等一系列加速衰老的癥狀。相反，當研究團隊將Menin基因遞送至約20個月齡的老年小鼠下丘腦時，僅30天后，這些動物在學習、記憶、平衡能力、皮膚厚度和骨密度方面均表現出可衡量的改善。

最令人驚訝的發現涉及D-絲氨酸——一種存在于大豆、雞蛋、魚類和堅果中的氨基酸，同時也作為膳食補充劑廣泛售賣。研究發現，當Menin水平下降時，D-絲氨酸的生成也隨之減少。經過三周D-絲氨酸補充，老年小鼠表現出更好的認知表現。但該處理并未逆轉皮膚和骨骼組織中觀察到的身體衰老標記，表明Menin可能通過多條相互關聯的生物通路影響衰老，而不僅僅是D-絲氨酸的生成。

Leng指出："我們推測，下丘腦中Menin表達隨年齡下降可能是衰老的驅動因素之一，Menin可能是連接衰老的遺傳、炎癥和代謝因素的關鍵蛋白。D-絲氨酸是治療認知衰退的一種潛在有前景的療法。"不過，該研究仍處于早期階段且在小鼠中進行，科學家尚不清楚增強Menin或補充D-絲氨酸是否能安全地延緩人類衰老或改善認知功能，改變強大的大腦信號通路也可能產生意想不到的后果。盡管如此，這項研究為未來如何更直接地靶向衰老提供了一個引人入勝的新方向。