大麻素受體止痛機制研究獲進展

　　大麻素受體1（CB1）和CB2的表達遍及神經系統并因為起到了止痛作用而為人們所熟知。然而，這種效應在神經末梢區域的背后機制卻并不為人們所知。如今，美國科學家報告說，他們發現，一種小分子的發展受到了外圍組織的限制，并通過增加內源性大麻素極樂醯胺的水平而抑制了疼痛信號。這些發現意味著治療疼痛的一種新方法將能夠避免以神經中樞大麻素信號為目標的藥物對人的精神產生的不良影響。

　　加利福尼亞大學歐文分校的Jason R Clapper和同事一開始通過化學方法改變了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）——能夠降低極樂醯胺的一種酶——的一種中樞神經系統穿透抑制劑的屬性。他們隨后對大鼠和小鼠進行了一種羥基衍生物——名為URB937——的腹膜內給藥，結果抑制了FAAH的活性，并在神經末梢區域而非大腦中增加了極樂醯胺的水平。

　　接下來，研究人員測試了化合物在疼痛的不同嚙齒動物模型中的作用。向小鼠的腹腔注射乙酸導致了劇痛，它通過施用URB937得到了緩解。這種化合物的作用被注入的CB1拮抗劑利莫那班所抑制，但不是CB2拮抗劑，這意味著由藥物導致的極樂醯胺水平的增加通過激活CB1受體而產生了止痛作用。同樣地，在神經性疼痛及神經末梢區域炎癥的大鼠模型中，URB937減弱了毒性以及機械痛覺過敏。

　　一種外圍活性化合物如何影響痛覺呢？為了調查疼痛信號中樞過程的一種可能的效應，研究人員測定了FOS——一種神經活性指示劑——在后腳掌被施用了福爾馬林而導致持久疼痛的小鼠脊髓中的表達。與對照組小鼠相比，這些小鼠在神經組織的灰質后角區域表現出了更高的FOS表達，這與疼痛的處理有關，并且重要的是，這種效應通過聯合注射URB937得到了減弱。研究人員因此提出，URB937的治療調節了疼痛信號從神經末梢區域向脊髓以及大腦的傳輸，從而導致神經末梢區域的CB1受體的活性增加。研究人員在最近出版的《自然—神經科學》雜志上報告了這一研究成果。

　　大麻素信號在不同的生理機能中扮演了重要的角色，最顯著的是食欲和運動。研究人員因此在小鼠中測試了URB937對進食和自發運動造成的影響，發現它對這些過程沒有影響。研究人員表示，這些研究表明，利用一種內源性止痛機制的方法能夠避免中樞大麻素受體的有害副作用。