“好膽固醇”真的能防治心血管疾病嗎？

　　提高高密度脂蛋白(HDL，也稱“好膽固醇”)的水平，多年以來一直被認為能夠預防心臟病和中風的發生，但是日前發表的一項新研究對這個觀點提出了挑戰。這一新發現不但與我們的常識相悖，而且可能幫助解釋為什么目前沒有藥物能通過提高HDL水平來降低因心臟病導致的死亡風險。

　　HDL被認為能夠幫助清理血液中的壞膽固醇并且減少血管內壁的脂肪沉積，所以HDL水平被認為能夠預測心臟病和中風的風險。在這項發表在《Journal of American College of Cardiology》的研究中，加拿大臨床評價科學研究所的研究人員運用“大數據”的方法，對安大略省超過63萬人的HDL水平和因為不同原因導致的死亡數據進行了分析。

　　研究結果表明，HDL水平非常低的人群確實更容易死于心血管疾病的并發癥。但是，死于心臟病的風險并不是隨著HDL水平的升高而持續降低的。隨著HDL水平的升高，死于心臟病的風險開始下降，但是很快這一下降就停止了。那些血液中HDL水平為40毫克／分升的人與HDL水平為80毫克／分升的人的風險幾乎相同。而且其它原因導致的死亡風險在HDL水平非常高的人群中居然上升了。

　　更讓人困惑的是，HDL水平低的人因為其它原因死亡的風險也升高了。他們大多收入較低，體重較高，并且飲食習慣相對較差。這些都是導致死亡率增加的因素。這個結果表明，“HDL水平可能只是一個反映其它增高死亡風險的健康習慣的指標，它本身并不是一個影響心臟病死亡率的風險因素，”克利夫蘭診所的心臟病專家Steven Nissen博士說。

　　這也許能解釋為何一些能提高HDL水平的新藥無法降低患者的心臟病和中風風險。近期，一些藥企正在研發一類叫做膽固醇酯轉移蛋白(cholesteryl ester transfer protein, CETP)抑制劑的藥物，它們能夠干擾將HDL轉化為LDL的過程。這些藥在提高HDL水平方面確實取得了成功，但是好膽固醇和壞膽固醇比例的變化卻沒有降低患者的死亡率。

　　那么檢查HDL水平還有用么？心臟病專家認為HDL水平仍然是有參考價值的指標，因為它確實與諸如飲食和鍛煉習慣這些影響健康水平的其它因素相關。而且HDL是一個包含有不同直徑的脂蛋白顆粒的大類別，或許其中的一個亞型與心血管疾病風險有著更緊密的聯系。

　　而CETP 抑制劑可能只對攜帶特定基因突變的患者有用。例如，一些CETP抑制劑雖然在晚期臨床試驗中沒有抵達目標，但是對試驗數據的進一步分析發現這一藥物對于攜帶ADCY9基因變異的患者療效明顯。目前，一家名為DalCor Pharmaceutical的英國初創公司正在試圖將它開發為一種靶向療法。

　　“我們對HDL的理解已經產生了變化，”曾經主持過多項CETP抑制劑臨床試驗，紐約長老會醫院的心血管疾病專家Bassem Masri博士說：“單單提高HDL水平不足以解決問題。可能只有一部分特殊人群會對HDL水平升高有良好的反應。”