帕金森病基因療法獲FDA再生醫學先進療法認定

　　開發治療神經疾病的生物醫學公司Voyager Therapeutics宣布，美國FDA為VY-AADC基因療法頒發了再生醫學先進療法（RMAT）認定，治療難以進行醫學管理，有運動波動的帕金森病患者。

　　帕金森病是一種慢性神經退行性疾病，影響了美國約100萬人口，全球約700-1000萬人口。據估計，高達15%的帕金森病患者具有難治性運動波動，左旋多巴也無法有效控制。雖然大多數帕金森病患者的病因尚不清楚，但該疾病的運動癥狀是由于產生神經遞質多巴胺的中腦神經元缺失引起的。目前還沒有能有效減緩或逆轉帕金森病進展的療法，左旋多巴仍是該疾病的標準治療方法。但隨著疾病進展，患者對治療的反應變差，經歷較長時間的運動緩慢和僵硬，用藥也無法達到最佳效果，這一時期叫做“關閉期（OFF-time）”。藥物起效的時間，也就是“開啟期（ON-time）”也變短。為這類患者提供有效的疾病緩解成為醫藥領域亟待解決的難題。

　　Voyager Therapeutics公司致力于開發治療嚴重神經系統疾病的療法。Voyager通過載體的工程化及其優化，制造和遞送技術來推進腺相關病毒(AAV)基因療法的發展。Voyager的管線主要針對需要有效新療法的嚴重神經疾病。?VY-AADC是Voyager Therapeutics研發的基因療法載體，有望為這類患者提供有效治療。帕金森病的進行性運動癥狀很大程度上歸因于中腦黑質中多巴胺神經元的死亡，這部分神經元能在AADC酶的催化下將左旋多巴轉化為多巴胺，釋放到殼核中的多巴胺受體。在晚期帕金森病中，黑質中的神經元退化，殼核中的AADC酶也顯著減少，限制了大腦將左旋多巴轉化為多巴胺的能力。然而，殼核中的內在神經元并不退化。VY-AADC由腺相關病毒-2衣殼和啟動AADC基因表達的巨細胞病毒啟動子組成，可以將AADC基因直接遞送至多巴胺受體所在的殼核神經元中，繞過黑質神經元，使殼核中的神經元表達AADC酶，將左旋多巴轉化為多巴胺。因此，VY-AADC有望持久地增強多巴胺的轉化，通過一次施藥恢復患者的運動功能并緩解癥狀，從而提供具有臨床意義的改善。

　　VY-AADC的RMAT認定根據在帕金森病患者中正在進行的1b期臨床試驗數據。在此試驗期間，一次性使用VY-AADC證明了患者運動功能的持續改善，同時大幅減少每日口服左旋多巴和其他帕金森病藥物的使用。在該試驗中，VY-AADC的輸注已被良好耐受，迄今未出現與載體相關嚴重不良事件（SAE）的報道。

　　此次的RMAT認定是美國FDA根據最近21世紀治愈法案（21st Century Cures Act），用于促進和批準包括基因療法在內的再生醫學產品的加速計劃。該認定包括FDA快速通道和突破性療法認定的所有優勢，使其能夠與該機構進行早期交流，討論替代或中期終點，支持潛在的加速批準并滿足批準后要求。RMAT認定旨在治療，修改，逆轉或治愈嚴重或危及生命的疾病或癥狀。初步的臨床證據表明，該療法有可能解決這種疾病或病癥的未滿足醫療需求。

　　“RMAT認定是基于我們VY-AADC的1b期臨床數據，并且代表了此項基因療法作為帕金森病潛在治療方案的一個重要里程碑，” Voyager的監管事務和質量保證副總裁Robert Pietrusko博士說：“我們期望通過RMAT認定與監管機構密切合作，為VY-AADC的開發提供指導，包括提供建議以便有效地支持這款藥物獲得批準。”