干細胞療法：讓失控的免疫系統安靜下來

間充質干細胞憑借著免疫調節機制、抗炎作用、修復受損組織等特性，在新-冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用，為提高*、降低死亡率帶來新希望。

那么，間充質干細胞真的有那么神奇嗎？它是如何助力新-冠肺炎治療的？我國的研究進展走到哪一步了？

被比做 “孫悟空” 可以變身為人體內多種細胞

要了解干細胞療法，首先讓我們先捋一捋什么是干細胞，以及它們是如何應用到臨床治療中。

干細胞是具有自我復制和多向分化潛能的原始細胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞或器官，在醫學界稱之為 “萬能細胞”。

“干細胞存在于人體多種組織中, 包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤、臍帶等。” 中國藥科大學教授周君告訴記者，干細胞可以分為胚胎干細胞和成體干細胞。

這次在抗擊新-冠肺炎疫情中大放異彩的間充質干細胞，就是成體干細胞的一種，它也被比做 “孫悟空”, 可以“變成” 人體內多種細胞，比如成骨細胞、肌細胞、肝細胞等等。

此外，間充質干細胞具有免疫調節作用低免疫原性的特征，能發揮免疫重建的功能，對配型的要求不嚴格。這些特性都賦予了間充質干細胞廣闊的疾病治療前景。

事實上，關于間充質干細胞治療疾病的研究已經開展多年，在一些臨床疾病治療研究中取得了一定的進展。
 

“間充質干細胞具有治療上百種疾病的潛力，比如腦卒中、糖尿病、骨關節炎等疾病，國內外都在大力推動間充質干細胞的臨床研究與轉化。” 周君介紹說。

南京市民徐女士，每年 8 月都會到銀行匯一筆保管費，她女兒的臍帶血間充質干細胞自出生后就一直保存在浙江某干細胞庫內。

據周君介紹，圍產組織（胎盤、臍帶、羊膜等）是間充質干細胞的大來源之一。相較于骨髓間充質干細胞, 圍產組織間充質干細胞分化能力更強，免疫原性更低，這就賦予了這一類間充質干細胞更大的臨床應用前景。

近年來，間充質干細胞已經成為了醫學研究的新焦點。據統計，1990 年至 2019 年，生物醫學論文數據庫 Pubmed 上檢索到的與間充質干細胞相關的文獻累計超過 55000 篇。

有效控制炎癥因子風暴 成新-冠肺炎重癥患者的 “救命稻草”

在本次新-冠肺炎疫情中，一張張 “白肺”CT 圖片和重癥病人無法呼吸的場景，讓許多人心有余悸。

“炎癥因子風暴是造成許多病人呼吸衰竭等臨床重癥甚至死亡的重要原因。” 周君表示，一旦形成炎癥因子風暴，就會引起人體免疫系統過度反應，免疫系統在殺死病毒的同時，也會殺死大量肺的正常細胞，嚴重破壞肺的換氣功能，導致患者呼吸衰竭，直至缺氧死亡。

如何讓失控的免疫系統安靜下來，成為科研人員瞄準的方向。具有免疫調節和抗炎能力的間充質干細胞就進入了各家科研機構的視野。早在 2 月 3 日，李蘭娟院士在接受中央電視臺采訪時就指出，干細胞在前期浙江的幾例患者治療中 “非常有效”。

現有的研究已證實，間充質干細胞一方面可以憑借低免疫原性，以及對先天性和獲得性免疫的調節，能夠有效控制過激免疫反應，抑制其對人體多器官造成的損害；另一方面，干細胞在通過靜脈輸注進入人體后，部分聚集在肺部，具備改善肺部細胞微環境、保護肺泡上皮細胞、改善肺功能的潛力。

“以往的臨床研究已經顯示，間充質干細胞輸注治療急性肺損傷、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭等呼吸系統疾病均顯示具有良好的安全性和有效性，能改善患者氧合指數、降低肺部的炎性損傷。” 周君說。

雖然不是直接消滅病毒，但干細胞將可能有助于緩解炎癥反應，改善肺功能，提高重癥患者的生存率。多項臨床試驗證實，間充質干細胞在新-冠肺炎尤其是治療重癥患者具有成效。在缺乏*治療方案的背景下，間充質干細胞成為一些新-冠肺炎重癥患者的 “救命稻草”。

已完成 200 多例臨床治療 開展干細胞療法中國起步更早

自新-冠肺炎疫情發展伊始，帶有 “修復”“更新” 等光環的干細胞技術就備受人們關注。

在 4 月 14 日召開的國務院聯防聯控機制新聞發布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，已在武漢完成超過 200 例干細胞治療，從目前結果看，干細胞應用于新-冠-肺炎的臨床治療安全性良好。

早在 2 月 1 日，鄭州大學附屬河南省人民醫院的 “間充質干細胞（MSC）治療新-冠病毒引起的重癥肺炎有效性臨床研究” 項目就獲批準，成為河南省新型-冠狀病毒防控應急科研攻關項目。

據科技部生物中心主任張新民介紹，目前的干細胞應急攻關項目包括首-個獲批開展治療xin冠-肺炎臨床試驗的干細胞藥物，以及間充質干細胞制劑。

而在今年 2 月底，中國科學院科技論文預發布平臺已經有 2 篇間充質干細胞治療xin冠-肺炎的研究論文刊出，說明我國在此領域起步更早、走得更快。

目前，應急科研攻關項目支持的王福生院士團隊、周琪院士團隊、劉中民教授團隊，均入駐武漢，開展對（危）重型患者的臨床研究與治療。

3 月 10 日，中國細胞生物學學會干細胞生物學分會和中華醫學會感染病學分會還聯合發布了《干細胞治療新型-冠狀病毒肺炎臨床研究與應用專家指導意見》。

“但是干細胞療法并非十全十美，它的擴增、分化效率和潛在成瘤性是制約臨床應用的主要障礙。” 周君告訴記者，干細胞可以分化成各種類型的、成千上萬的細胞，每一步調控的過程都非常復雜，包括轉錄、表觀遺傳修飾、蛋白質修飾等都會對其分化產生影響，在調控的機制還沒有完全研究清楚的時候，就很難對它的分化命運和功能精-準控制。如果不能精-準調控，那么干細胞很有可能過度增殖或異常分化，這是任何人都不想看到的結果。

“調控是一個復雜的網絡，目前我們只是沿著一條路線去看它的調控，肯定會有一些我們還未觀察到的潛在風險。” 周君認為，正是因為存在這樣的風險，所以干細胞療法在實際應用之前會接受嚴格的評估。