強生Erleada治療非轉移去勢抵抗性前列腺癌死亡風險降低

　　2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會于9月27日至10月1日在西班牙巴塞羅那舉行。此次會議上，美國醫藥巨頭強生（JNJ）公布了前列腺癌新藥Erleada（安森珂，通用名：apalutamide，阿帕他胺）III期臨床研究SPARTAN進行第二次中期分析之后的最新長期結果。數據顯示，在具有高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，Erleada+ADT將死亡風險降低了25%。最新的研究結果顯示，總生存期（OS）結果支持了第一次中期分析數據，盡管安慰劑組患者交叉轉入了Erleada治療組。

　　在第二次中期分析中，中位隨訪41個月，接受Erleada治療的患者4年OS率（生存率）為72.1%、接受安慰劑治療的患者為64.7%。總體而言，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Erleada治療的患者死亡風險降低了25%（HR=0.75，95%CI:0.59-0.96，p=0.0197；備注：為達到統計學顯著性，需觀察到p＜0.0121）。Erleada的OS受益在所有基線亞組中一致，如種族、先前治療、基線PSA和體能狀況。

　　此次中期分析是在觀察到了67%的所需OS事件時進行的，而首次中期分析結果是在觀察到僅24%的所需OS事件時報告（HR=0.70；95%CI:0.47-1.04；p=0.07）。在揭盲研究之后和第二次中期分析之前，安慰劑組有76名非進展性患者（占所有安慰劑患者的19%）轉入開放標簽Erleada治療；安慰劑組的OS率包括那些接受開放標簽Erleada治療的患者。在第二次中期分析中，Erleada治療產生的不良事件（TEAE）發生率與之前報告的發生率一致。研究中，最常見的不良事件（≥10%）為疲勞、高血壓、皮疹、腹瀉、惡心、體重減輕、關節痛、跌倒、潮熱、食欲減退、骨折和周圍水腫。

　　SPARTAN研究共同首席調查員、麻省總醫院癌癥中心泌尿生殖系統惡性腫瘤項目主任、哈佛醫學院醫學教授、醫學博士Matthew Smith表示：“長期分析有助于更全面地了解藥物的治療受益和長期存在的潛在風險。此次SPARTAN研究的最新分析顯示了一個重要的生存益處。這些結果補充了支持Erleada作為非轉移性去勢抵抗前列腺癌（nmCRPC）患者標準治療方案的證據，這些患者仍然處于癌癥擴散的高風險之中。”

　　楊森研發公司副總裁兼前列腺癌疾病領域負責人Margaret Yu表示：“雖然近年來前列腺癌治療已取得了進展，但該病仍然是一種致命性的疾病，特別是當患者進展到晚期轉移性疾病時。作為雄激素受體抑制劑最大臨床項目的一部分，Erleada目前正在進行5個III期隨機對照試驗。這些試驗強調了楊森持續致力于使前列腺癌成為一種可控疾病的信念。”

　　在全球范圍內，前列腺癌是導致男性死亡的第二大主要病因，僅次于肺癌。據估計，有七分之一的男性在其一生中會確診前列腺癌。該病通常發生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發。因此，該病的常規治療是降低患者體內的雄激素水平，臨床上可通過外科手術去勢和/或雄激素剝奪療法（ADT）達到這一目的。

　　去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指盡管睪酮水平已達到去勢水平但病情依然進展的前列腺癌類型。nmCRPC則意味著沒有臨床證據顯示癌細胞正在擴散至身體其他部位（轉移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，這類患者雖然癌癥尚未出現轉移，但最終往往難以逃脫轉移的厄運，延遲轉移是治療晚期前列腺癌的關鍵，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。

　　Erleada是一種口服給藥的新一代雄激素受體（AR）抑制劑，可幫助阻斷雄性激素（如睪酮激素）的活性，延緩病情的進展。在美國，Erleada于2018年2月首次獲得FDA批準，用于治療存在高轉移風險的非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人患者。此次批準，使Erleada成為全球首個治療nmCRPC的藥物。

　　今年9月，Erleada再獲FDA批準，用于轉移性去勢敏感性前列腺癌（mCSPC）患者。mCSPC又稱轉移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC），是指對ADT仍有反應并已擴散到身體其他部位的前列腺癌。來自III期研究TITAN的數據顯示，與安慰劑+ADT治療組相比，Erleada+ADT治療組總生存期（OS）表現出改善、死亡風險降低33%（HR=0.67；95%CI:0.51-0.89；p=0.0053）、放射學無進展生存（rPFS）也表現出改善、放射學進展或死亡風險降低52%（HR=0.48；95%CI:0.39-0.60；p＜0.0001）。中位隨訪22.7個月，Erleada+ADT治療組的2年OS率為84%，安慰劑+ADT治療組為78%。

　　在中國，Erleada（安森珂?）于今年9月獲得加速批準，用于治療有高危轉移風險的nmCRPC成人患者。今年5月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）因安森珂?明顯的臨床優勢授予其“優先審評”資格，并將安森珂?納入第二批臨床急需境外新藥名單。安森珂?是國內首個獲批的nmCRPC治療方案，也是西安楊森繼澤珂?（醋酸阿比特龍片）之后為國內前列腺癌領域帶來的又一創新解決方案。此前，澤珂?分別于2015年和2018年獲得批準，用于與潑尼松或潑尼松龍聯合使用，治療mCRPC患者和新診斷的高危mCSPC患者。

　　業界對Ereleada的商業前景十分看好，根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma發布的預測報告，Erleada在2024年的全球銷售額預計將達到21.15億美元。