微生物所乙肝病毒感染中T細胞免疫應答與耐受研究獲進展

　　T細胞免疫，特別是病毒特異性T細胞免疫在控制乙肝病毒感染和清除病毒中發揮核心作用，在慢性乙肝感染中，高濃度的病毒抗原長期作用是誘導T細胞免疫耐受和特異性T細胞耗竭的直接原因，T細胞免疫功能受損直接導致病毒持續性感染和病毒難以清除。但長期以來，乙肝慢性感染中T細胞抗病毒功能缺陷與免疫耐受的調控機制并不清楚，這阻礙了進一步設計有效的針對性免疫治療方案和藥物。

　　中科院微生物研究所孟頌東課題組研究發現，在慢性乙肝患者T細胞中，microRNA-146a水平在病毒抗原和炎癥因子的作用下明顯上調，microRNA-146a的上調通過靶向Stat1顯著抑制T細胞的抗病毒功能，這為揭示病毒感染導致T細胞功能受損和免疫耐受提供了闡釋。

　　有趣的是，課題組還發現乙肝病毒核心蛋白在60位氨基酸由亮氨酸突變為纈氨酸時會產生一個新的T細胞表位，同時導致病毒復制水平明顯增加。通過臨床資料分析發現，該位點突變導致乙肝患者病毒水平和肝臟免疫損傷均急劇升高，提示T細胞免疫應答、病毒復制和肝臟病理損傷三者存在復雜相互作用。

　　以上研究為揭示乙肝慢性感染中T細胞免疫耐受與T細胞介導的“旁觀”效應引發肝損傷提供了新的機制，為進一步了解乙肝感染T細胞免疫應答機制和新型藥物設計提供了依據。

　　成果分別發表在Journal of Immunology (191:193-301, 2013)和Journal of Virology (doi:10.1128/JVI.00577-13, 2013)。