繼今年7月獲得美國FDA批準之后，瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）備受業界關注的慢性心衰藥物Entresto（sacubitril/valsartan，前稱LCZ696）近日再獲歐盟批準，用于伴有癥狀性慢性心力衰竭且射血分數降低（HFrEF）的患者，以降低心血管死亡和心衰住院風險。
Entresto是一種首創新藥，以多種方式作用于心臟的神經內分泌系統，該藥是過去25年內心衰治療領域的一個偉大突破。同時，Entresto也是一種萬眾矚目的心衰藥物，該藥是首個也是唯一一個在臨床試驗中療效顯著超越標準治療藥物依那普利（enalapril）的藥物，而且表現出更高的安全性，是過去10年心臟病學領域最重要的進展之一。業界預測，Entresto到2020年的年銷售額將達到54億美元。
Entresto是一種首創的雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經內分泌系統（NP系統，鈉尿肽系統），同時抑制有害系統（RAAS系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和實驗性藥物AHU-377。AHU377是一種腦啡肽酶抑制劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。
Entresto的獲批，是基于里程碑意義的III期PARADIGM-HF研究的積極頂線數據，這是在心衰患者群體中開展的有史以來規模最大的研究。數據顯示，在多個關鍵終點，Entresto均顯著優越于心衰標準治療藥物ACE抑制劑依那普利（enalapril），數據具有高度統計學顯著差異和臨床重要性。橫跨各治療組，Entresto從治療早期便表現出了可持續的治療利益：（1）心血管疾病死亡風險降低20%（p=0.00004）；（2）心臟衰竭住院率降低21%（p=0.00004）；（3）全因死亡風險降低16%（p=0.0005）；（4）總體而言，綜合衡量心血管死亡或心臟衰竭住院主要終點，風險降低20%（p=0.0000002）。安全性方面，Entresto表現出了超越常規藥物的更高安全性。