我國學者在血管類器官促進缺血性腦卒中血管重建及神經再生研究方面取得進展

圖 NEBM仿生基質協同血管類器官促進缺血性腦卒中區域血管重建及神經再生

　　在國家自然科學基金項目（批準號：82230073、32000966）等資助下，陸軍軍醫大學朱楚洪教授、李英豪副教授等，在血管類器官促進缺血性腦卒中血管重建及神經再生研究方面取得進展。研究成果以“非膨脹型可生物降解基質促進血管類器官發育，助力缺血性腦卒中的神經血管修復與功能恢復（Nonexpansive biodegradable matrix promotes blood vessel organoid development for neurovascular repair and functional recovery in ischaemic stroke）”為題，2025年11月3日在線發表于《自然·生物醫學工程》（Nature Biomedical Engineering）雜志。論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41551-025-01550-1。

　　缺血性腦卒中具有高致殘率與致死率，現有的臨床早期再通手段存在救治窗口窄，及再灌注損傷、血管再狹窄和腦組織側支循環建立不足等問題，嚴重影響患者神經功能預后與長期生存質量。基于組織工程的血管重建可在亞急性期及之后持續作用于卒中區域，誘導新生血管形成與微循環恢復，為神經修復提供了新途徑。然而，在空間受限的卒中病灶腔內，傳統植入物無法同時提供抗溶脹支撐與利于組織生長的內部空間，影響高效血管重建。

　　針對上述瓶頸，該研究團隊以透明質酸和絲素蛋白作為骨架材料，修飾精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸黏附肽和基質金屬蛋白酶敏感降解肽，開發出非膨脹型可生物降解基質（NEBM）水凝膠。此材料具有在濕態環境中抗溶脹、降解行為與血管發育進程相協調的特性。與傳統基質材料相比，在NEBM中構建的血管類器官血管網絡更密集，動脈標志物表達也更成熟。單細胞RNA測序與轉錄組分析表明，NEBM通過調控基質剛度與力學信號轉導，有效促進了血管類器官的結構完整與功能成熟。在缺血性腦卒中動物模型中，搭載血管類器官的NEBM移植后，能夠支持血管類器官在梗死區定植，與宿主血管系統整合并加速功能性血管網絡重建，從而改善局部缺血狀態，促進宿主神經細胞向血管類器官內浸潤并激活內源性神經修復。缺血性腦卒中小鼠在治療后2周即表現出運動功能改善，至12周時仍可見持續血管新生與軸突長入，表明該治療策略具有長期穩定性（圖）。

　　該研究通過仿生基質設計實現了用合成水凝膠支撐的血管類器官移植治療缺血性腦卒中，為克服顱內復雜微環境下的神經再生難題提供了新策略。