1月13日,記者從中科院上海巴斯德研究所獲悉,該所研究員藍柯課題組在慢性乙肝治療性疫苗研究中取得新突破。相關論文在線發表于《病毒學雜志》上。
在乙肝慢性感染過程中,針對病毒特異的效應細胞通常處于耐受或耗竭狀態,主動免疫能夠暫時性激活效應T細胞,但特異性免疫和免疫記憶反應很快恢復到病毒持續性感染形成的免疫耐受狀態。因此,研究人員提出一種基于外源性抗原T細胞應答的免疫治療概念,設計構建了一種重組乙肝病毒(rHBV)。rHBV激活的外源性T細胞應答將最終控制野生病毒的持續性感染。
在藍柯和副研究員鄧強的指導下,博士生王卓等人利用重組腺病毒載體攜帶rHBV,證實能夠有效轉導并穩定產生野生乙肝病毒的肝細胞系,被攜帶的rHBV相對于野生病毒具有顯著的復制優勢;同時,應用原代培養樹鼩肝細胞證實,rHBV子代病毒具有感染性。研究結果極大增加了rHBV重組腺病毒載體的抗病毒效應。
此外,研究人員還建立了基于腺相關病毒載體的乙肝慢性感染小鼠模型,并應用rHBV重組腺病毒的主動免疫治療清除小鼠模型中乙肝慢性感染,實現乙肝病毒抗原的血清轉換。專家認為,這項研究體現了打破免疫耐受、清除慢性乙肝感染的有效治療策略。
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