我國科學家發現膿毒癥引起認知障礙的新機制

　　膿毒癥腦病是指非中樞神經系統感染的膿毒癥引起的彌漫性腦功能障礙，是膿毒癥最嚴重的并發癥之一，特征表現為認知功能和意識狀態的改變，包括注意力下降、昏睡、譫妄和情緒異常等。既往研究發現，單胺類神經遞質紊亂可能是導致患者認知障礙的重要原因。然而，在膿毒癥腦病患者腦中，同樣作為認知功能執行者的膽堿能系統改變卻鮮為人知。

　　近期，空軍軍醫大學西京醫院和陜西師范大學的聯合研究團隊通過在側腦室注射細菌脂多糖構建局部炎癥模型，評估了從內側隔核到海馬體的乙酰膽堿神經傳遞的實時變化。發現局部炎癥模型中海馬CA1（cornu ammonis 1）區域囊泡型谷氨酸轉運蛋白2（vglut2）神經元鈣活動和乙酰膽堿信號被顯著抑制，而利用光遺傳學激活內側隔核中膽堿能神經元可以逆轉這種抑制作用。研究人員通過腹腔注射細菌脂多糖構建膿毒癥模型，發現內側隔核向海馬體的乙酰膽堿突觸傳遞降低，海馬體的長時程增強顯著削弱。激活內側隔核向海馬體的膽堿能投射則可以逆轉這些現象，并改善膿毒癥小鼠的認知能力。

　　該研究表明選擇性激活內側隔核到海馬體神經元的膽堿能神經傳遞可以減輕海馬體神經元功能和突觸可塑性的損害，從而改善膿毒癥引發的認知障礙，相關研究結果以“Selective activation of cholinergic neurotransmission from the medial septal nucleus to hippocampal pyramidal neurones improves sepsis-induced cognitive deficits in mice”為題發表在《British Journal of Anaesthesia》雜志上。