骨源性激素骨鈣素(OCN)對大腦發育和神經功能至關重要,但OCN在中樞神經系統(CNS)中的調控機制仍不清楚。近日,我國科學家團隊在《Science Advances》發表題為“Osteocalcin attenuates oligodendrocyte differentiation and myelination via GPR37 signaling in the mouse brain”,發現骨鈣素能夠通過G蛋白偶聯受體37(GPCR37)調控少突膠質細胞分化及髓鞘發生。
研究人員發現OCN基因缺失促進中樞神經系統少突膠質細胞分化和髓鞘增生。盡管OCN對少突膠質前體細胞的增殖并非必要,但OCN對少突膠質細胞的髓鞘形成至關重要,它影響脫髓鞘損傷后髓鞘的生成和再髓鞘化。全基因組RNA測序分析顯示,OCN調節許多G蛋白偶聯受體和髓鞘相關轉錄因子的表達,其中髓磷脂基因調控因子(Myrf)可能是少突膠質細胞中一個關鍵的下游效應器。GPCR37被鑒定為一種前所未知的OCN受體,調節少突膠質細胞分化和CNS髓鞘形成。
總之,這些發現表明,OCN通過GPCR37信號調節少突膠質前體細胞和髓鞘化的少突膠質細胞之間的轉換, OCN/GPCR37通路由此調節中樞神經系統中的髓鞘穩態。
論文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi5811
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