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  • 發布時間:2012-11-01 00:00 原文鏈接: 我科學家發現一類新型長非編碼RNA

      國際著名學術期刊《分子細胞》近日以封面故事發表了中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組的最新研究論文,揭示了一類全新內含子來源的長非編碼RNA的產生機制,及其參與剪接調控的重要功能。這將為進一步了解PWS綜合征的病理機制提供新的研究思路。

      幾乎所有哺乳動物細胞的基因都由外顯子和內含子組成。一般認為,外顯子片段通過轉錄剪接成為具有功能的RNA,而內含子序列在剪接后被核酸酶快速降解,因此沒有生物學功能。生化與細胞所的最新研究成果證實了內含子來源的非編碼RNA序列既可以在剪接后穩定存在,又可以在細胞中發揮重要的調控作用。

      研究具體闡明了一類雙末端都含有小核仁RNA(snoRNA)的內含子序列在剪接發生過程中,可以形成一類新型長非編碼RNA,命名為sno- lncRNAs。人類疾病PWS綜合征(即小胖威利癥),主要表現為神經系統發育和生長發育障礙。在PWS綜合征這類疾病緊密關聯區域存在5個sno- lncRNAs,它們在人源胚胎干細胞中表達量極高,且異常穩定。功能研究表明,這些sno-lncRNAs加工成熟后形成一種全新的細胞核亞定位;它們同時還含有多個剪接調控因子Fox2蛋白的特異結合位點,調節Fox2在細胞核內的分布,進而影響Fox2對特異mRNA底物的選擇性剪接調控。

      該工作主要由生化與細胞所研究生殷慶飛等與計算生物所楊力研究員以及美國康涅狄格大學健康中心Gordon Carmichael教授合作完成。這一研究成果揭示了哺乳動物細胞中存在著內含子來源的、具有重要生物學功能的新型長非編碼RNA(sno- lncRNAs),從而豐富了人們對真核細胞轉錄組表達調控多樣性的認識。

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