抗體阻斷治療重癥COVID19療效觀察

　　隨著世界各國競相研制SARS-CoV-2疫苗，研究人員正在努力確切地了解它是如何引起各種癥狀的，而這些癥狀似乎在病毒活躍感染后會持續很長時間。在PNAS上發表的一項研究中，大阪大學領導的研究人員發現了一種有效的治療方法，可以治療許多嚴重的COVID-19患者的炎癥反應過度激活。

　　細胞因子是一組小蛋白，可以增強或抑制我們身體對感染、創傷和癌癥等疾病的免疫反應。它們的主要作用之一是刺激炎癥，從而啟動愈合過程。問題是，過度刺激炎癥反應有一系列有害的并發癥，從哮喘到嚴重的自身免疫性疾病。一種稱為細胞因子釋放綜合征（CRS）的并發癥發生在對微生物感染或創傷產生高免疫反應的患者中，可導致多器官衰竭甚至死亡。

　　“盡管知道哪些細胞因子與CRS有關，但仍然沒有針對CRS的特異性免疫治療，治療僅限于支持性護理，”該研究的主要作者Sujin Kang說。“為了更好地了解CRS發病的分子機制，我們首先研究了91例細菌性敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征或燒傷CRS患者的細胞因子譜。”

　　值得注意的是，這三組患者的促炎細胞因子IL-6、IL-8、IL-10和MCP-10水平升高，還有一種叫做PAI-1的蛋白質，這種蛋白會導致全身血管（包括肺部）出現小血塊。重要的是，PAI-1水平升高與更嚴重的肺炎相關，肺炎是COVID-19患者的常見死亡原因。

　　由于IL-6與其他細胞因子和PAI-1水平呈正相關，因此研究人員得出結論，IL-6信號轉導對感染或創傷后CRS的發展至關重要，并可能在COVID-19的發病機制中發揮作用。

　　“對重癥COVID-19患者細胞因子譜的檢查顯示，在疾病過程的早期，IL-6水平升高，導致PAI-1從血管中釋放出來，”該研究的資深作者Tadamitsu Kishimoto說。“有趣的是，患有嚴重呼吸障礙的COVID-19患者PAI-1水平顯著升高。”

　　然而，最重要的是，當嚴重的COVID-19患者用一種叫做Actemra?的人類單克隆抗體藥物治療時，PAI-1水平迅速下降，嚴重的疾病癥狀得到緩解。因此，IL-6信號阻斷可用于CRS和COVID-19嚴重呼吸道并發癥的治療。

　　原文檢索：IL-6 trans-signaling induces plasminogen activator inhibitor-1 from vascular endothelial cells in cytokine release syndrome