抗癌藥“新星”貝達藥業擬在深交所募資8億IPO提示23項風險

　　公司自主研發中國首個小分子靶向抗癌藥——埃克替尼（凱美納）

　　貝達藥業是一家集研發、生產、營銷于一體的國家級高新制藥企業，成立于2003年，其董事長丁列明為“千人計劃”專家。雖是資本市場的新秀，但在醫藥界卻聲名鵲起，這應歸功于公司自主研發的第一個小分子靶向抗癌藥——埃克替尼（凱美納），2011年7月獲批上市，2012年全年銷售即達到3.6億，創國內上市新藥的銷售紀錄。貝達藥業的埃克替尼2013年的銷售額年增長率是54%，2014年、2015年分別為48%和29.8%。

　　埃克替尼屬于國家1類新藥，也是我國的第一個擁有自主知識產權的小分子靶向抗癌藥，目前主要用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

　　非小細胞肺癌主要分期

　　2016年，埃克替尼開發研究產業化和推廣運用項目獲得了國務院頒發的“國家科學技術進步一等獎”，并作為中國創新藥首次被納入國際權威的醫藥臨床試驗數據提供商 Citeline 的《2012 年藥物研發年度報告》的全球新藥研發目錄，臨床試驗的研究結果獲得國際權威腫瘤醫學雜志《The Lancet Oncology》（《柳葉刀-腫瘤》）全文刊登。

　　公司擬在深交所募資8.48億元

　　在經過了近4年的準備后，頂著“國內自主研發抗癌藥企”頭銜的貝達藥業IPO全面提速。5月20日晚間，貝達藥業股份有限公司（下稱“貝達藥業”）出現在證監會IPO預披露的名單中，其招股書顯示，公司擬在深交所募資8.48億元，以推進研發中心設備升級以及新藥研發等項目。

　　根據貝達藥業向中國證監會提供的上市招股說明書：在研發技術方面，截至招股說明書簽署之日，公司除已成功研發國家1類新藥埃克替尼外，還擁有的在研新藥項目包括6個國家一類及二類新藥，14 個國家三類及四類仿制藥，主要涉及抗腫瘤、糖尿病、心血管等重大疾病領域。上述新藥及仿制藥若能陸續上市將為公司持續穩定發展提供堅實的保障。

　　公司IPO申報稿提示23項風險

　　（一）新藥研發的風險

　　公司是一家以新藥研發為特色的高新制藥企業，目前主要的新藥研發項目涉及抗腫瘤、糖尿病等多個領域，并且本次募集資金投資項目中將安排募集資金 34,363.00 萬元用于研發中心設備升級與新藥研發項目。新藥研發包括臨床前研究、I 至 III 期臨床研究、藥監部門審批等階段，周期長，投入大，不可預測的因素較多，上述研發過程中很可能由于療效不確定、安全性問題等多種原因導致研發失敗或不能獲得藥監部門的審批，進而影響到公司前期投入的回收和經濟效益的實現。

　　（二）新藥上市的風險

　　新藥的上市還要面臨著規模化生產、滿足市場需求等多種風險。新藥研發成功后需要考慮產品規模化生產等問題，需要解決規模化的各種技術問題，包括工藝、質控、環保、成本控制等各方面的問題，才能最終獲得安全、有效、質量可控的藥物。除此之外，若公司研發的新藥上市后不能滿足不斷變化的市場需求，或開發的新藥未被市場接受，或屆時已有治療領域、療效、安全性等類似的競爭產品上市，也將會給公司實現新藥研發成果帶來風險。

　　（三）市場競爭的風險

　　目前國內用于肺癌治療的小分子靶向抗腫瘤藥領域主要有埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼 3 種產品。但近年來，隨著肺癌發病率的不斷增高，我國在該領域抗腫瘤藥市場需求也在不斷增加，吸引了更多的企業進入或加大對抗腫瘤藥領域的投入，并可能出現更多療效好、安全性高的同類抗腫瘤藥的研發成功并上市，這將加劇公司產品的市場競爭風險，進而對公司經營業績可能會產生不利影響。

　　（四）競爭對手ZL到期的風險

　　根據國家知識產權局網站查詢，埃克替尼的競爭產品吉非替尼在中國的結構ZL（喹唑啉衍生物，ZL號：ZL96193526.X）將于 2016 年 4 月 23 日到期，厄洛替尼在中國的結構ZL（喹唑啉衍生物，ZL號：ZL96102992.7）的保護期已于 2016 年3月28日到期，到期后市場上可能會陸續有該等競爭產品的仿制藥出現。根據國家食品藥品監督管理總局網站公開信息，截至2016年3月31日，國內已有25家公司在申請吉非替尼的仿制；已 28家公司在申請厄洛替尼的仿制。

　　（五）長期股權投資減值風險

　　報告期內，貝達藥業的全資子公司貝達投資出資 2,000 萬美元購買Xcovery公司308,799 股 D 序列優先股，占后者全部發行在外股份的比例是 19.30%。由于新藥研發周期長、投入大、不可預測的因素較多，若出現研發進展不順利或失敗、以及不能獲得美國 FDA 的新藥審批等情況，發行人對Xcovery公司的投資將會面臨減值風險。

　　（六）核心技術人員流失的風險

　　公司的研發團隊是公司持續創新、成功研發后續新藥產品的重要基礎。公司的主要在研項目均由現有核心研發團隊選定方向，實際執行，并掌握研發過程中的關鍵信息。目前醫藥行業中企業對人才的競爭不斷加劇，如果公司發生核心研發人才大量流失，則可能造成目前進行中的部分在研項目進度推遲、甚至終止，或者造成研發項目泄密或流失，給公司未來后續新產品的開發以及持續穩定增長帶來不利影響。

　　（七）產品集中度較高風險

　　報告期內，本公司主要產品埃克替尼是公司的主要收入、利潤來源，報告期內其占公司主營業務收入和毛利比例均超過 98%，產品集中度較高。

　　（八）客戶集中度較高的風險

　　公司來自前五大客戶銷售收入合計占當期營業收入比例分別為89.03%、86.44%及 80.14%，于報告期內呈現逐步降低的趨勢，但仍保持在 80%以上，公司存在客戶相對集中的風險。由于公司采用經銷商負責物流配送、公司負責學術推廣相結合的銷售模式，如果公司該等主要客戶發生較大變化，則可能對公司產品物流配送渠道的穩定性造成不利影響，進而對發行人銷售產生一定影響。

　　（九）募集資金投資項目實施風險

　　本次募集資金投資項目的實施會對本公司發展戰略、業績水平、可持續發展水平產生重大影響。如果在項目實施過程中試驗結果、監管審批、投資成本等客觀條件發生較大不利變化，則本次募集資金投資項目是否能夠按時實施、涉及產品最終是否能夠成功上市、項目實施效果是否能夠符合預期將存在不確定性。

　　（十）募集資金投資項目市場拓展風險

　　對于本次募集資金投資項目下的研發中心設備升級與新藥研發項目，若該項目中新藥能夠研發成功，公司未來上市產品數量將增加。本次募集資金投資項目下的新廠區產能擴建項目建設完成并達產（“達到設計生產能力的產量”的簡稱）后，埃克替尼的產能將由 2,500 萬片擴大至 6,000 萬片，同時將新增氯法拉濱注射液、苯丁酸鈉片、纈沙坦膠囊等 3 種新產品的批量生產能力。

　　上述募集資金投資項目的實施將會大幅擴大公司產品種類及產能，因此對公司的營銷水平提出了更高的要求。若公司不能相應有效地拓展產品市場，可能會導致產品積壓或者產能過剩的情況，對公司的經營和盈利能力產生不利影響。

　　（十一）募集資金投資項目新增固定資產折舊及研發費用影響公司經營業績的風險

　　本次募集資金投資項目涉及新廠區產能擴建、研發中心設備升級改造及新藥研發項目等資本性支出，募集資金投資項目全部建設完成后，預計平均每年新增折舊及攤銷費用 4,485 萬元。但由于新廠區產能擴建項目建設完成至完全達產并實現經濟效益仍需要一定的時間，因此在該項目實現完全達產前，其新增的折舊將在一定程度上影響公司的凈利潤和凈資產收益率，對公司的整體盈利能力形成一定負面影響。

　　本次募集資金投資項目涉及多項1類及2類新藥的研發，項目開始至項目進入實質性 III 期臨床試驗前為研究階段，該階段所發生的研發支出均予以費用化處理。此外，本次募集資金投資項目中營銷渠道網絡建設項目等均涉及增加較大金額費用。

　　本次募集資金投資項目的實施過程中預計在2016年至2018年將新增費用化的研發費用及其他影響當期損益的費用共計 5,498 萬元。新增研發費用短期內可能對公司的當期經營業績產生一定不利影響。

　　（十二）稅收優惠及政府補助政策變化的風險

　　貝達藥業作為高新技術企業和外商投資企業，所享受的稅收優惠及政府補助連續走高。數據顯示，2013年-2015年該項數據分別為3418.34萬、4338.5萬和7433.28萬，占凈利潤的比例達到了19%、16.13%和21.54%。

　　有分析指出，貝達藥業政府補助和稅收優惠占當期凈利潤超過了20%，可以說業績對這項收入產生了依賴。另外，如果未來國家主管部門對稅收或補助的政策作出調整，有可能對業績產生一定影響。

　　（十三）相關訴訟風險

　　截至本招股說明書簽署之日，發行人在中國境外涉及三宗未決訴訟事項，包括GUOJIAN XIE 案、ZHAOYIN WANG 案以及 SHANSHAN SHAO、HONGLIANGCHU、QIAN LIU 和 SONG LU 案；發行人在中國境內涉及兩宗未決訴訟事項，即ZHAOYIN WANG 訴貝達藥業、貝達醫藥開發（上海）有限公司ZL權權屬糾紛、ZL申請權糾紛案。

　　（十四）藥品降價風險

　　根據《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，列入國家基本醫療保險藥品目錄的藥品以及國家基本醫療保險藥品目錄以外具有壟斷性生產、經營的藥品，實行政府定價或者政府指導價。近年來，國家發改委對一些醫藥產品進行了多次降價，調控藥品價格，形成了國內醫藥市場藥品價格總體下降的趨勢。預計在未來一段時間內，我國藥品降價的趨勢仍將持續。

　　（十五）金融負債由于公允價值變動損失帶來的風險

　　SHAOJING HU博士系公司聘任的首席化學家。根據發行人與SHAOJING HU博士于 2014 年簽署的《協議書》以及 2015 年簽署的補充協議，針對公司正在研發的 9016項目及 15086 項目，發行人需在項目取得 I 期臨床批文后，按每個項目 5,000 萬元估值給予 SHAOJING HU20%的項目報酬，其中 10%由發行人直接給予現金獎勵，另 10%則折算為享有項目未來權益份額，參與項目未來收益的分成。

　　由于其享有的項目收益及比例將隨著項目的整體風險以及公司未來的持續投入而相應變動，依據《企業會計準則22-金融工具確認和計量》，符合金融負債的定義，確認為“以公允價值計量且其變動計入當期損益的金融負債”。若該等項目后續研發取得進一步重大階段性成果，項目公允價值可能會發生較大增加，則相應時點發行人可能會產生較大金額的公允價值變動損失，進而會導致發行人當期利潤減少。

　　（十六）原材料供應風險

　　本次募集資金投資項目下的新廠區產能擴建項目建設完成并完全達產后因產能擴大可能大幅增加公司原材料需求，若由于發生自然災害等不可抗力、宏觀經濟環境發生重大變化等因素，出現原材料短缺、原材料不能達到質量標準、原材料價格上漲等情況，可能對公司生產經營產生不利影響。

　　（十七）產業政策風險

　　醫藥行業是一個受監管程度較高的行業，其監管部門包括國家及各級地方藥品監管管理部門等，這些監管部門制訂相關的政策法規，對醫藥行業實施監管。同時，我國醫藥行業的產業政策、行業法規也正在逐步制訂和不斷完善，相關政策法規的不斷完善將進一步促進我國醫藥行業有序、健康地發展，但也有可能會增加醫藥制造企業的經營成本，并可能對醫藥制造企業的經營業績產生不利影響。若本公司在經營策略上不能及時調整，順應國家有關醫藥行業的產業政策和行業法規的變化，將會對公司的經營產生不利影響。

　　（十八）環保政策風險

　　根據《中華人民共和國環境保護法》和《國家環境保護“十二五”科技發展規劃》，醫藥制造行業屬于重點污染行業。2008 年以來，國家環保總局頒布了《制藥行業水污染排放標準》等政策，提高了醫藥企業污染物的排放標準，增加了醫藥企業的環保成本。若未來國家或地方政府頒布新的法律法規，進一步提高環保監管要求，將進一步增加公司的環保支出，可能對公司的經營業績產生不利影響。

　　（十九）安全生產風險

　　公司倉儲部、原料藥車間、質量控制中心、車間實驗室等部門的工作涉及接觸危險化學品。截至本招股說明書簽署之日，公司未發生重大安全事故，但不排除因設備及工藝不完善、物品保管及操作不當和自然災害等原因而造成意外安全事故的可能，從而影響公司生產經營的正常進行。

　　（二十二）經營資質續期風險

　　根據《藥品管理法》、《藥品生產質量管理規范》等法律法規的規定，醫藥制造企業須取得藥品生產許可證、GMP 認證證書、藥品注冊批件等許可證或執照，該等文件均有一定的有效期。上述有效期滿后，公司需接受藥品監督管理部門等相關監管機構的審查及評估，以延續上述文件的有效期。若公司無法在規定的時間內獲得產品批準文號的再注冊批件，或未能在相關執照、認證或登記有效期屆滿時換領新證或更新登記，將可能導致公司不能繼續生產有關產品，對公司的生產經營造成不利影響。

　　（二十一）產品質量風險

　　截至本招股說明書簽署之日，本公司未發生重大產品質量事故，但不排除未來可能存在由于埃克替尼等產品出現質量問題而影響公司生產經營的風險。若未來埃克替尼等產品發生質量問題，將對公司生產經營和市場聲譽造成不利影響。

　　（二十二）凈資產收益率下降的風險

　　2013年、2014年及2015年，公司扣除非經常性損益后加權平均凈資產收益率分別為 70.98%、58.53%和 43.24%。在募集資金到位后，公司凈資產將大幅增加，而募集資金投資項目產生收益則需要一定的時間，因此，公司短期內可能會導致凈資產收益率較以前年度有所下降。

　　（二十三）股價波動風險

　　影響股市價格波動的原因很多，股票價格不僅取決于公司的經營狀況，同時也受利率、匯率、通貨膨脹、國內外政治經濟及投資者心理預期等因素的影響。

　　貝達藥業丁列明：創新藥仍需政策支持

　　以美國禮來公司為例，禮來的新藥“百憂解”于1986年上市，其ZL在1995年初到期后又獲得ZL期限的延長。據的來那度胺、治療乙肝的替諾福韋酯、治療晚期非小細胞肺癌的吉非替尼、厄洛替尼、以及貝達藥業的埃克替尼，此次談判結果將于2016年開始執行。 此外，醫保也是制約創新藥市場化的一大障礙。