抗良性前列腺增生化學1類新藥喹諾利辛進入臨床試驗

　　由中國科學院上海藥物研究所蔣華良、謝欣和柳紅課題組聯合開發的抗良性前列腺增生化學1類新藥喹諾利辛于4月25日獲得國家藥品監督管理局頒發的臨床試驗通知書，同意開展臨床試驗。

　　蔣華良課題組通過自行開發靶標預測系統(ChemMapper)發現α1A-AR受體可能為小檗堿類天然產物的新作用靶標；柳紅課題組通過高效合成技術構建了結構多樣性的小檗堿衍生物庫；謝欣課題組根據計算預測結果篩選發現具有α1A-AR受體拮抗活性的先導化合物。科研團隊緊密合作，深入結構修飾、藥效評價和成藥性優化，最終發現了候選藥物喹諾利辛——具有全新骨架的α1A-AR受體的高選擇性拮抗劑。臨床前研究結果顯示，與現有臨床藥物相比喹諾利辛對α1A-AR受體具有更好的選擇性，預示造成體位性低血壓的可能性更少、更加安全，同時該藥物還具有良好藥代動力學性質，是一款安全、有效、質量可控的新型抗良性前列腺增生的臨床候選藥物。喹諾利辛及其系列化合物目前已經獲得中國和美國的ZL授權。

　　喹諾利辛是國內首個獲批進入臨床研究的α1A-AR受體拮抗劑，曾先后獲得十二五“重大新藥創制”科技重大專項、中科院戰略性先導科技專項以及中科院自主部署項目等的資助；部分基礎研究工作發表在藥物化學期刊Journal of Medicinal Chemistry上（J. Med. Chem. 2016, 59, 3826-3839；J. Med. Chem. 2016, 59, 9489-9502）。