拜耳Nubeqa在美國上市，治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌

　　德國制藥巨頭拜耳（Bayer）近日宣布在美國市場推出抗癌新藥Nubeqa（darolutamide），用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC），該藥將為臨床醫生在治療nmCRPC患者時提供一種可顯著延長無轉移生存期的新治療選擇。Nubeqa是一種口服非甾體雄激素受體（AR）抑制劑，于7月底獲FDA批準，用于腫瘤尚未擴散到身體其他部位且對降低睪酮水平的內科或外科治療不再應答的前列腺癌患者。

　　Nubeqa具有獨特的化學結構，以高親和力結合受體，表現出強烈的拮抗活性，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。與其他現有的nmCRPC治療方法不同，Nubeqa不跨越血腦屏障，因此潛在的藥物相互作用以及中樞神經副作用（如癲癇、跌倒和認知障礙）更少。

　　FDA批準Nubeqa，基于關鍵性III期研究ARAMIS的數據。結果顯示，在nmCRPC患者中，與安慰劑+雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide+ADT方案顯著延長了無轉移生存期（中位MFS：40.4個月 vs 18.4個月，p＜0.0001）、將疾病轉移或死亡風險顯著降低了59%。該研究中，darolutamide+ADT方案顯示出良好的安全性。

　　Nubeqa由拜耳與芬蘭制藥公司Orion合作開發。除了nmCRPC之外，雙方也正在推進另一項III期臨床研究ARASENS，評估darolutamide治療轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的療效和安全性。

　　去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治療當體內睪酮降至非常低水平時病情仍繼續發展的前列腺癌。在美國，據估計2019年將有超過7.3萬名男性確診CRPC。大約三分之一的非轉移（nmCRPC）患者在兩年內發生轉移。nmCRPC患者通常沒有疾病癥狀，治療首要目標是延遲前列腺癌的擴散，并限制治療的副作用。

　　ARAMIS是一項隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了1509例患者，這些患者正在接受ADT作為標準護理療法，但存在高轉移性疾病風險。研究中，患者以2:1的比例隨機分為2個組，分別接受darolutamide（600mg，每日2次）或安慰劑，同時接受ADT。研究的主要終點為無轉移生存期（MFS），定義為隨機化分組至轉移或死亡證據的時間。次要終點包括總生存期（OS）、疼痛進展時間、開始首次細胞毒性化療時間、首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間、以及darolutamide的安全性和耐受性特征。

　　結果顯示，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組MFS實現統計學意義的顯著改善（HR=0.41，95%CI:0.34-0.50，p＜0.001），這意味著疾病轉移或死亡風險降低了59%，達到了研究的主要終點：安慰劑+ADT方案組中位MFS為18.4個月，darolutamide+ADT方案組為40.4個月，即中位MFS總體延長了22個月。

　　OS方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組表現出積極的趨勢，死亡風險降低29%（HR=0.71，95%CI:0.50-0.99，p=0.045）；無進展生存期（PFS）方面，與安慰劑+ADT方案組相比，darolutamide+ADT方案組顯著延長（中位PFS：36.8個月 vs 14.8個月，HR=0.38，95%CI:0.32-0.45，p＜0.001），局部進展、遠處轉移或死亡風險降低62%。

　　此外，所有其他次要終點均有利于darolutamide，包括疼痛進展時間（40.3個月 vs 25.4個月；HR=0.65，95%CI:0.53-0.79，p＜0.001）、細胞毒性化療時間（未達到 vs 38.2個月；HR=0.43，95%CI:0.31-0.60，p＜0.001）。另一次要終點，首次癥狀性骨骼事件（SSE）發生時間也有利于darolutamide。重要的是，發生率≥5%或3-5級治療出現的不良事件（AEs）發生率在2個組具有可比性；僅疲勞發生超過10%（darolutamide組為12.1%，安慰劑組為8.7%），2個組生活質量結果相似。