改寫蛋白質研究的未來：五位科學巨匠共享2026年蓋爾德納獎

　　2026年3月31日，在全球科學界的矚目下，加拿大蓋爾德納基金會宣布了2026年度蓋爾德納獎獲獎者名單。五位在生命科學領域做出顛覆性貢獻的科學家共同獲此殊榮，他們以不同的路徑，共同改寫了人類理解蛋白質世界的規則。

　　本屆獲獎者呈現出一種罕見的特點：三位科學家——約翰·耶茨、魯迪·埃伯索爾德和馬蒂亞斯·曼——因共同奠定現代系統蛋白質組學的基礎而并列獲獎；杰弗里·凱利因發現首個有效治療人類淀粉樣變性病的藥物而獲獎；沃爾夫岡·鮑邁斯特因開創冷凍電子斷層掃描技術而獲獎。這五位科學家的工作，從不同維度將蛋白質研究推向了前所未有的高度。

　　蛋白質組學“三駕馬車”：從測量到理解的革命

　　蛋白質是生命活動的主要執行者，但如何在復雜生物體系中大規模、精準地測量它們，曾是困擾科學界數十年的難題。約翰·耶茨、魯迪·埃伯索爾德和馬蒂亞斯·曼三位科學家，通過各自的開創性工作，共同解決了這一難題。

　　約翰·耶茨（JOHN.R YATES III PhD 現就職于美國斯克里普斯研究所）是“鳥槍法蛋白質組學”的奠基人。他開發的SEQUEST軟件，是世界上首個能夠通過串聯質譜數據在數據庫中搜索鑒定蛋白質的計算工具。這一突破使得科學家能夠從復雜混合物中大規模、無偏倚地鑒定蛋白質，徹底改變了生物學研究的范式。耶茨的工作相當于為蛋白質研究提供了“身份識別系統”，讓研究者第一次能夠看清復雜樣本中究竟有哪些蛋白質。

　　魯迪·埃伯索爾德（RUEDI AEBERSOLD 瑞士蘇黎世聯邦理工學院榮譽退休教授）則將蛋白質分析從半定量的凝膠電泳帶入了嚴格的定量科學時代。他開創了多種定量蛋白質組學方法及靶向分析技術，使蛋白質測量變得精準、可重復、可比較。他還大力推動開放獲取、開源的軟件和統計工具，極大提升了蛋白質組學研究的透明度和可重復性。埃伯索爾德的工作相當于為蛋白質研究建立了“度量衡體系”，讓不同實驗室的數據能夠相互對話。

　　馬蒂亞斯·曼（MATTHIAS MANN 德國馬克斯·普朗克生物化學研究所主任）則以其跨越技術、計算和應用的全面創新，將蛋白質組學推向了系統級的大規模分析。他開發的MaxQuant軟件平臺，已成為全球蛋白質組學實驗室使用最廣泛的計算工具之一。他的實驗室率先實現了單次實驗準確測量超過一萬種蛋白質及其修飾的突破，并將蛋白質組學拓展到臨床診斷和空間生物學領域。曼的工作相當于為蛋白質研究打造了“全景探測系統”，讓科學家能夠同時觀察數千甚至上萬種蛋白質的動態變化。

　　三位科學家的貢獻相互補充、相互支撐，共同將蛋白質組學從一項技術挑戰轉變為一門嚴謹的系統級科學。如今，蛋白質組學已成為癌癥研究、神經退行性疾病、免疫學、傳染病和精準醫學等領域的核心工具。

　　杰弗里·凱利：從機理到藥物的完整閉環

　　如果說蛋白質組學“三駕馬車”解決了“如何看”蛋白質的問題，那么杰弗里·凱利（JEFFERY W.KELLY 美國斯克里普斯研究所）則回答了“如何干預”蛋白質的問題。

　　凱利的研究聚焦于蛋白質錯誤折疊導致的疾病——淀粉樣變性病。這類疾病中，原本正常的蛋白質發生構象變化，聚集成有毒的團塊和纖維，損傷神經系統和器官。凱利以轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性為模型，深入研究了該病的分子機制：正常情況下，轉甲狀腺素蛋白以四聚體形式穩定存在，但在致病突變或衰老因素影響下，四聚體解離，錯誤折疊并聚集。

　　基于這一機理，凱利提出了一個精妙的治療策略——不是清除已經形成的淀粉樣纖維，而是穩定天然的四聚體結構，從源頭阻止聚集的發生。他的實驗室最終發現了tafamidis，該藥物能夠結合并穩定轉甲狀腺素蛋白四聚體，極大地減緩其解離速率，從而阻止致病性聚集。

　　Tafamidis成為首個獲批用于人類淀粉樣變性病的有效藥物，現為輝瑞公司第三大暢銷藥，全球超過七萬名患者正在服用該藥。更重要的是，凱利的工作提供了首個藥理學證據，證明蛋白質聚集是驅動神經退行性疾病的關鍵因素，徹底改變了科學界對這一領域的認知。受其啟發，目前已有十種靶向蛋白質聚集的療法獲批上市，用于治療阿爾茨海默病、遺傳性肌萎縮側索硬化等疾病。

　　沃爾夫岡·鮑邁斯特：在原生環境中看見生命的分子機器

　　傳統的結構生物學需要將蛋白質從細胞中分離純化后再進行研究，這一過程雖然能夠獲得高分辨率的原子結構，卻丟失了蛋白質在細胞內的原生環境——蛋白質如何在真實環境中相互作用、如何組織成復雜的分子機器、如何在時間和空間上動態變化，這些問題一直難以回答。

　　沃爾夫岡·鮑邁斯特（WOLFGANG BAUMEISTER 德國馬克斯·普朗克生物化學研究所榮譽退休主任）用數十年時間，開創并完善了冷凍電子斷層掃描技術，徹底改變了這一局面。該技術通過快速冷凍細胞樣本，將其固定在接近天然狀態，然后利用電子顯微鏡在不同角度成像，最終通過計算重構出細胞內分子的三維結構。

　　鮑邁斯特不僅發展了核心技術，還推動了一系列配套方法學的進步：利用低溫離子束將細胞樣本減薄至電子透明、實現自動化數據采集、最大限度減少電子輻射對樣品的損傷、開發計算工具自動識別細胞內的分子復合物等。他將這一技術首先應用于蛋白酶體的研究，揭示了這一重要蛋白質復合物在細胞內的真實排列、動態變化和超分子組織。

　　如今，冷凍電子斷層掃描已成為結構生物學和細胞生物學領域的基石技術，讓科學家能夠在近天然狀態下觀察生命的分子機器如何運作，為理解健康與疾病提供了前所未有的視角。

　　從基礎到臨床：一個時代的科學縮影

　　五位獲獎者的工作，恰好勾勒出當代生命科學從基礎發現到臨床轉化的完整鏈條：鮑邁斯特讓我們“看見”蛋白質在細胞內的真實狀態；耶茨、埃伯索爾德和曼讓我們“測量”蛋白質組的全貌與動態；凱利則基于這些理解，成功“干預”了蛋白質錯誤折疊引發的疾病。

　　加拿大蓋爾德納獎自1959年設立以來，素有“諾貝爾獎風向標”之稱，已有超過三分之一獲獎者后來獲得諾貝爾獎。2026年的這五位科學家，以其對蛋白質科學的革命性貢獻，再次印證了這一獎項的前瞻眼光。他們的工作共同宣告：人類對生命分子世界的理解，已經進入一個前所未有的新時代。

　　關于加拿大蓋爾德納獎

　　加拿大蓋爾德納獎創立于1959年，是全球最重要的生物醫學獎項之一，每年頒發給在生物醫學研究領域做出卓越貢獻的科學家。該獎項以其嚴格的評選標準和極高的諾貝爾獎轉化率而聞名于世。