新發現：控制食欲的腸道激素PYY可調節真菌微生物組

　　肽 YY（peptide YY, PYY）是一種由腸道內分泌細胞產生的激素，已知它能控制食欲。在一項新的研究中，來自美國芝加哥大學的研究人員發現PYY在維持哺乳動物消化系統中的真菌平衡方面也發揮著重要作用。他們指出小腸中稱為潘氏細胞（Paneth cell）的特化免疫細胞會表達一種PYY，這種PYY能阻止真菌白色念珠菌（Candida albicans）轉化為毒性更強的形式。相關研究結果發表在2023年8月4日的Science期刊上，論文標題為“Peptide YY: A Paneth cell antimicrobial peptide that maintains Candida gut commensalism”。

　　人們已經知道，PYY 是由腸道內分泌細胞分泌的一種指示飽腹感或動物吃飽的激素。這項新的研究表明PYY還具有抗菌肽（antimicrobial peptide, AMP）的功能，可以有選擇性地讓白色念珠菌的共生酵母形式蓬勃發展，同時抑制它的更危險的形式。

　　論文通訊作者、芝加哥大學醫學教授Eugene B. Chang 博士說，“我們對我們的微生物組中這些真菌的調控機制知之甚少。我們知道它們存在，但不知道是什么讓它們保持對我們健康有益的狀態。我們如今認為，我們發現的這種肽實際上對維持真菌在腸道中的共生狀態非常重要。”

　　調節“真菌微生物組（mycobiome，也譯為真菌菌群）”

　　Chang和他的團隊并沒有著手探索腸道微生物組的真菌方面（他稱之為真菌微生物組）。Chang實驗室前博士后學者Joseph Pierre博士在研究小鼠體內產生PYY的腸內分泌細胞時注意到，PYY也存在于潘氏細胞中。這些細胞是哺乳動物腸道中重要的免疫系統衛士，能分泌多種抗菌化合物，防止危險細菌滋生。

　　起初這并不合理，因為在此之前，PYY 只被認為是一種食欲激素。當他們針對多種細菌進行測試時，PYY也不能很好地殺死它們。

　　但是，當他們在計算機上搜索具有類似結構的其他肽類時，他們發現了一種與PYY類似的肽類，叫做magainin 2，這種肽類存在于非洲爪蛙的皮膚上。這種肽能保護非洲爪蛙免受細菌和真菌的感染，因此Chang及其研究團隊想到也測試一下PYY的抗真菌特性。結果發現，它不僅是一種有效的抗真菌劑，而且還是一種非常特殊的抗真菌劑。

潘氏細胞中的PYY免疫定位

　　白色念珠菌是一種酵母菌，通常在口腔、皮膚和腸道中少量生長。這種酵母菌的基本形態是共生的，或者說在體內和平共處，但在適當的條件下，它會轉化為所謂的菌絲，并分支形成生物膜（biofilm）。當菌絲生長過多時，它就會引起鵝口瘡（口腔和咽喉感染）、陰道酵母菌感染或更嚴重的全身感染。Chang團隊針對這兩種形式的真菌形態進行了PYY測試，結果表明，PYY能有效阻止生長，殺死更危險的菌絲，而放過共生的白色念珠菌。

　　Chang說，“這是一個獨特的例子，說明由潘氏細胞分泌的‘先天性’抗菌肽能專門殺死這種真菌的毒性形式，而對它的共生形式沒有影響。”

　　充分利用PYY

　　雖然PYY可以作為一種對抗真菌感染的工具，但它的新發現的功能也可能在消化系統疾病中發揮作用。回腸是小腸的最后一部分，患有回腸克羅恩病的患者通常會出現潘氏細胞功能障礙。Chang說，這種功能障礙和PYY的缺乏有可能為真菌過度生長創造環境，誘發疾病。

　　完整的未經修飾的PYY有36個氨基酸，當潘氏細胞將它分泌到腸道中時，它是一種有效的抗真菌肽。但當腸道內分泌細胞產生PYY時，一種酶會剪掉它的兩個氨基酸，將它轉化為一種通過血液告訴大腦人體不餓的激素。就像從青蛙身上發現它的功能一樣，Chang希望對這種肽的更多研究能帶來更多驚喜。

　　他說，“這是大自然智慧和美麗的一個例子，它重新利用了一種分子，使其具有兩種不同的功能。這真地很酷，因為這是一種充分利用已有事物的有效方法。”