新型小分子篩選平臺初顯身手加速研發癌癥免疫療法

　　為了讓更多人受益于癌癥免疫治療，傳統的小分子療法在先進研究工具的幫助下，正開始在癌癥免疫治療領域展露潛力。

　　近期，埃默里大學醫學院的科學家們建立了一套篩選系統，利用人類免疫細胞和癌細胞的共培養體系，在化合物庫中快速篩選，找出能夠加強免疫系統抑癌能力的小分子化合物。研究小組利用這套系統發現的一種新藥正在進行癌癥治療的相關研究。相關論文發表于最近一期《Cell Chemical Biology》。

　　免疫檢查點抑制劑是目前癌癥免疫療法中的一大類，可以恢復免疫細胞的活性。但是這類抗體藥在給藥方式、適用人群等方面還存在一些局限性。目前的新藥發現主要關注細胞膜外的調節分子，因為這些靶點更容易被抗體結合。傳統的小分子藥物可以結合細胞內的靶點，具有獨特優勢，有望起到類似甚至更好的免疫促進作用。因此，科學家需要一種篩選方法，在現有的大量小分子化合物中，找出能增強免疫細胞抑制癌細胞生長能力的物質。

　　該研究團隊設計了一套名為高通量免疫調節子表型篩選平臺（High-Throughput Immunomodulator Phenotypic Screening Platform，簡稱HTiP）的系統，將人類免疫細胞與攜帶已知致癌基因突變的細胞混合。研究小組使用HTiP篩選了約2000種已知化合物，尋找可能逆轉KRAS突變影響的候選藥物。篩選結果分離得到了一種IAP拮抗劑birinapant。這種新藥已經處于臨床開發階段，在人體試驗中與Keytruda聯合用藥治療多種實體腫瘤。

　　“這一事實提供了有力證據，說明小分子化合物有可能成為免疫增強劑，這是對我們系統的及時驗證。”研究小組負責人、埃默里大學醫學院傅海安（Haian Fu）教授說。

　　研究人員相信，這套測試還可以繼續擴大，使用各種不同的免疫細胞來篩選激活免疫反應的化合物，也可以用來測試小分子化合物對其他致癌突變的逆轉效應。