新型T細胞療法！Hyleukin7多水平作用T細胞成熟

　　NeoImmuneTech（NIT）是一家專注于開發T細胞療法的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布與百時美施貴寶（BMS）簽訂了一項臨床合作協議，評估其T細胞放大器——長效IL-7療法Hyleukin-7（rhIL-7-hyFc, NT-I7）和PD-1阻斷抗體療法Opdivo（歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗）聯合用藥方案。目前，NeoImmuneTech也正在與默沙東合作，評估Hyleukin-7與抗PD-1療法Keytruda（可瑞達，通用名：pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療多種實體瘤。

　　這些合作，基于長效IL-7的科學原理和臨床前研究結果，證實：獨特的T細胞放大器Hyleukin-7與檢查點抑制劑（如Opdivo和Keytruda等）具有協同作用，有潛力擴大和加深抗腫瘤反應。Hyleukin-7能夠多水平作用于T細胞成熟，有望為癌癥免疫治療架橋鋪路。

　　與百時美施貴寶的這項合作中，雙方將開展一項II期臨床試驗，評估Hyleukin-7與Opdivo聯合用藥方案對晚期或轉移性胃癌、胃食管交界處（GEJ）或食管腺癌（EAC）患者的初步抗腫瘤活性。這項研究的結果將用于支持這種聯合用藥方案在這些腫瘤類型中的進一步臨床開發。

Hyleukin-7作用機制（圖片來源：NeoImmuneTech公司）

　　Hyleukin-7是一種新型免疫腫瘤學制劑，這是一種T細胞生長因子，由工程化白細胞介素-7（IL-7）分子共價連接的同二聚體組成，并與專有的長效平臺hyFc進行融合。IL-7是T細胞穩態的一個重要因子，可以增加T細胞的數量和功能性。Hyleukin-7在癌癥和淋巴細胞減少癥患者的治療中，能夠增強和恢復持續的T細胞免疫，從而為免疫腫瘤學（IO）組合策略提供獨特的機會。

　　Hyleukin-7的頂端是其效應部分，是穩定形式的IL-7。IL-7作為一種治療性蛋白，結構穩定性差并且生產效率低，這是阻礙商業化的內在技術障礙。利用先進的蛋白質工程技術，NeoImmuneTech公司創造了一種穩定、更有效的IL-7形式。Hyleukin-7的底端基于hyFc平臺技術，將工程化IL-7與作為非細胞溶解和非免疫原性載體的IgD和IgG4 Fc片段雜交，構建出一種長效融合蛋白。hyFc技術能夠延長半衰期，最大限度地減少候選藥物的生物活性損失，防止ADCC和CDC反應產生的細胞殺傷效應。

　　Hyleukin-7是一種以IL-7為基礎的T細胞生長因子，旨在作為一種穩定、持久的因子，在T細胞產生的多個水平上，促進T細胞的產生、成熟、擴張、運輸、功能和生存，最終目標是誘導持久的抗腫瘤T細胞反應。Hyleukin-7旨在增加新生和記憶T細胞的數量，增強T細胞的功能性，還可擴大T細胞受體（TCR）的多樣性，從而使T細胞對壓顯性表位產生反應。此外，Hyleukin-7還能通過增加歸巢趨化因子活性和對抗各種抑制網絡，增強T細胞歸巢和對腫瘤的浸潤。

　　目前，Hyleukin-7正被開發作為一種“IO enabling”療法，利用T細胞免疫與當前的癌癥療法（如PD-(L)1免疫檢查點抑制劑、化療/放療、下一代IO療法等））聯合應用。Hyleukin-7能夠多水平作用于T細胞成熟，有望為癌癥免疫療法架橋鋪路。