新成果有望讓卵巢重回年輕態

　　7月2日，華中科技大學同濟醫院婦科王世宣教授團隊在《自然·衰老》上發表研究論文，首次揭示了卵巢在衰老過程中逐漸“變硬”的關鍵機制，并在動物模型中成功實現了卵巢衰老的逆轉，為治療年齡相關性不孕以及化療引發的卵巢功能不全提供了全新干預靶點。

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　　提到卵巢衰老，人們通常首先想到卵子數量減少、質量下降。然而近年來，研究者逐漸認識到，卵巢自身的組織環境也在發生深刻變化。隨著年齡增長，卵巢間質會不斷沉積膠原蛋白，讓卵巢變得越來越硬。這種硬化會直接抑制卵泡生長發育，阻礙排卵，影響雌激素等關鍵激素的分泌。不僅自然衰老存在這一變化，卵巢早衰、多囊卵巢綜合征、卵巢子宮內膜異位癥等常見婦科疾病，也都伴隨卵巢硬度異常升高的問題。

　　但卵巢為什么會變硬、背后的調控機制是什么，此前學術界一直沒有明確答案，這也導致臨床上缺乏針對性干預手段。為找到關鍵調控分子，研究團隊利用原子力顯微鏡，對不同年齡段人類以及多種病理狀態下的卵巢皮質樣本進行力學測量，證實自然衰老和多種卵巢疾病都會導致卵巢“變硬”。

　　通過對年輕、中年、年老三組人類卵巢樣本開展蛋白質組學與轉錄組學分析，研究團隊首次揭示，炎癥因子IL-11是調控卵巢基質硬化的核心分子。更為重要的是，IL-11在卵巢中隨年齡上調的特征存在跨物種一致性：從小鼠、大鼠到人類，卵巢內IL-11的水平都隨年齡增長穩定升高。

　　進一步的機制研究證實，IL-11主要通過激活ERK1/2信號通路，促進膠原蛋白的合成與分泌。使用ERK1/2特異性抑制劑后，IL-11誘導的膠原表達和成纖維細胞活化會被顯著抑制。團隊向年輕小鼠注射重組IL-11蛋白后發現，該蛋白可直接誘導卵巢間質硬化并損害生育力，從正向驗證了IL-11的致病作用。

　　明確IL-11的驅動作用后，研究團隊開發了靶向IL-11的siRNA脂質體納米顆粒，通過靜脈注射遞送給年老小鼠和大鼠。一個月后，實驗動物卵巢硬度下降約35.7%，卵泡發育和生育力均得到顯著改善。為排除全身效應的干擾，團隊還通過卵巢局部注射精準“關閉”IL-11受體，同樣觀察到卵巢硬度降低和生育力提升，進一步證實調控IL-11確實可以讓卵巢“變軟”，重回年輕狀態。

　　《自然·衰老》同期刊發了杜克-新加坡國立大學醫學院Stuart A. Cook的專家評述。Cook指出，IL-11在人、小鼠和大鼠卵巢中隨年齡升高這一特征高度一致，為靶向IL-11干預卵巢衰老打下了堅實的轉化基礎。他同時強調，這項研究問世的時機十分關鍵：目前國際上已有多款抗IL-11和抗IL-11受體藥物進入1/2期臨床試驗，雖然現階段這些藥物針對其他適應癥，但一旦安全性數據積累充分，拓展應用到卵巢相關疾病是一條現實可行的路徑。

　　文章第一作者吳夢醫生介紹，卵巢功能衰退的影響遠不止生育：絕經后雌激素水平下降，和骨質疏松、心血管疾病風險升高、認知功能減退等問題密切相關；化療引發的卵巢早衰，讓許多年輕腫瘤幸存者過早失去生育能力和內分泌功能；多囊卵巢綜合征則影響大量育齡女性的排卵和代謝健康。這項研究的價值在于，它不僅闡明了卵巢硬化的分子機制，還找到了一個可干預的治療靶點。

　　目前抗IL-11類藥物已有臨床試驗基礎，未來有望為卵巢衰老的治療帶來新選擇。

　　相關論文信息：https://www.nature.com/articles/s43587-026-01159-2