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  • 發布時間:2024-01-11 17:41 原文鏈接: 新研究為系統性紅斑狼瘡精準治療提供新思路

      1月2日,中山大學附屬第一醫院風濕免疫科副主任醫師趙繼軍與中山大學中山醫學院教授楊克禮課題組和中國科學院上海免疫與感染研究所研究員劉博課題組合作,首次從棕櫚酰化循環調控的角度揭示了系統性紅斑狼瘡的發病機制。相關成果發表于《自然-通訊》。

      系統性紅斑狼瘡是一種典型的系統性自身免疫性疾病,嚴重危害人類健康,尤其影響育齡期女性。Toll樣受體(TLRs),尤其是TLR7和TLR9,被認為與系統性紅斑狼瘡的發病機制密切相關。Toll樣受體7(TLR7)和Toll樣受體9(TLR9)通過分別識別自身RNA和自身DNA啟動I型干擾素(IFN)產生,促進抗自身核酸抗體形成。它們雖然表現出相似的組織表達,參與相似的信號通路,但在系統性紅斑狼瘡發病中的調控作用似乎相反。

      現有研究數據顯示,TLR7主要驅動系統性紅斑狼瘡疾病進展,但TLR9調控系統性紅斑狼瘡的機制更為復雜。例如,TLR9蛋白缺失的系統性紅斑狼瘡模型小鼠表現出更嚴重的腎炎,而缺失配體結合能力的突變體TLR9卻能延緩系統性紅斑狼瘡模型小鼠的腎炎進展并使其生存獲益,這些差異的具體機制尚不明確。

      論文最后通訊作者趙繼軍表示,該研究首次從棕櫚酰化循環調控的角度揭示了導致上述差異的具體機制,進一步證實TLR9信號通路在系統性紅斑狼瘡發病中的作用,并探索了抑制PPT1在治療系統性紅斑狼瘡中的潛在臨床價值,為系統性紅斑狼瘡的精準治療提供了新的研究方向。

      相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-023-43650-z


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