新研究揭示模擬禁食飲食抗腫瘤免疫機制

復旦大學附屬中山醫院麻醉科教授繆長虹課題組聯合復旦大學青年研究員劉榮花課題組，證實了模擬禁食飲食（FMD）可通過調控腸道菌群發揮顯著抗瘤效應，揭示了微生物代謝調控免疫細胞功能的新機制，為開發基于益生菌的新型干預策略提供了潛在靶點，在改善腸癌患者預后方面具有重要的臨床轉化意義和應用價值。1月27日，相關研究發表于《腸道》。

結直腸癌是全球高發的惡性腫瘤之一，病例數已占全球三分之一，給社會帶來了沉重的負擔，其中不良飲食習慣被視為結直腸癌的重要風險因素。FMD是一種新興的干預手段，通過周期性低熱量攝入模擬禁食狀態，有助于改善代謝、延緩衰老，并可能抑制腫瘤生長。但FMD調節腸道微生物和細胞代謝來延緩腫瘤生長的機制尚未被闡明。

研究團隊發現，FMD通過富集益生菌假長雙歧桿菌（B. pseudolongum），誘導記憶性CD8⁺T細胞生成，從而抑制結直腸癌。機制研究表明，B. pseudolongum通過L-精氨酸依賴的溶質載體家族7成員1受體（SLC7A1）促進組織駐留記憶CD8⁺T細胞（CD8⁺ TRM）增多，從而激活抗腫瘤免疫反應。

在臨床前應用方面，研究團隊在小鼠腸癌模型中證實了FMD可增強anti-CTLA4單抗的腸道菌群依賴性，并發現補充B. pseudolongum可模擬FMD效應，增強治療效果。此外，CD8⁺ TRM細胞高浸潤、B. pseudolongum高豐度的患者預后較好，兩者呈正相關且均為預后保護因素。前瞻性試驗也驗證了FMD在腸癌患者具有顯著的抗腫瘤免疫功能。

相關論文信息：https://doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333020