新研究證實ctDNA甲基化監測可提早捕捉腸癌復發信號

復旦大學附屬腫瘤醫院主任醫師彭俊杰、研究員丁春明牽頭的國內多中心前瞻性隨機對照III期FIND臨床試驗結果顯示，對結直腸癌術后患者，采用ctDNA甲基化開展動態監測隨訪，可在其復發病灶“萌芽期”捕捉到復發“信號”，并通過及時規范的治療，將復發后獲得根治性治療的患者比例提升至48.1%，有望搭建“生物預警、精準鎖定、優先局部根治”的全新隨訪體系。7月29日，相關研究成果發表于《臨床腫瘤學雜志》。

接受根治手術的I—III期結直腸癌患者，術后兩年是復發轉移高危期，肝、肺是最為常見轉移部位，合計占所有遠處轉移的60%–75%。一旦出現復發，能否實施手術、消融等根治性局部治療，直接決定患者長期生存。然而，目前結直腸癌術后患者只能依靠CT等影像定期隨訪，被動等待腫瘤“長”到一定大小后方能在影像中發現復發“信號”，導致部分患者錯失復發后根治的“窗口期”。

研究團隊在2023年到2026年間，共計納入584名術后結直腸癌患者，隨機分為ctDNA監測隨訪組、常規CT隨訪對照組。ctDNA監測組采用高靈敏度甲基化特異性PCR技術，追蹤血漿內10個腫瘤特異性甲基化標志物。期間，一旦患者的檢測信號呈陽性，立刻啟動強化影像篩查；影像未發現病灶時，則縮短CT復查間隔至每兩個月一次，直至連續兩次ctDNA轉陰，再恢復常規隨訪節奏。

具體而言，FIND研究不對ctDNA陽性患者盲目增加全身化療強度，而是依靠持續生物標志物監測，在轉移灶尚處于寡轉移、適合局部根治階段及時發現病灶，爭取二次根治機會。

經過2年的隨訪研究后發現，ctDNA監測組中，復發患者接受根治性治療比例達到48.1%，而對照組為23.6%。在檢出時間上，監測組中位臨床復發時間9.5個月，較對照組提早近4個月。

針對結直腸癌患者高發的肝轉移，ctDNA監測發現的轉移病灶更具備手術根治的機會和條件。轉移灶小于3個的患者占比75%、病灶最大直徑小于等于3厘米的占90%、病灶單葉分布占80%，而常規隨訪組上述指標僅為28.6%、57.1%、28.6%。同時，ctDNA甲基化監測預測復發靈敏度達到84.1%，也遠高于傳統腫瘤標志物CEA的35.7%。

彭俊杰表示，盡管最終長期生存數據仍有待持續隨訪驗證，但現有結果釋放積極信號。這項研究證實，更靈敏的監測手段可以轉化為實實在在的治療獲益。除了更早發現患者復發情況，ctDNA監測更關鍵的作用在于能夠捕捉尚具備根治機會的寡轉移病灶。未來，ctDNA甲基化監測有望納入腸癌術后標準隨訪方案，形成“生物標志物預警+影像確認”雙軌模式，落地個體化精準隨訪。

相關論文信息：http://doi.org/10.1200/JCO-25-03009