新輔助化療失敗竟是因為外泌體，癌細胞在肺部“落戶”

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　　我們都知道新輔助化療主要是用于一些中期腫瘤患者，它可以幫助縮小腫瘤的大小，再通過手術或放療等治療方法治愈腫瘤。

　　然而，在一些患者進行新輔助化療治療后，卻發現：它不僅沒有縮小腫瘤，還成為腫瘤的“幫兇”，幫助腫瘤搬家。

　　那么，它為什么會“叛變”的呢？科學家們一直百思不得其解。

　　近日，由米歇爾·德·帕爾馬(Michele De Palma)領導的一個國際科學家團隊對這一過程有了新的認識，其中的關鍵因素在于外泌體！

　　又是外泌體！怎么又是它！

　　去年8月份，它才被賓夕法尼亞大學文郭巍教授與徐小威教授“揪出來”，榮登《自然》雜志。文中指出：免疫治療失敗的原因 —— 外泌體：表面攜帶有PD-L1。

　　時隔4個多月，它又再一次顛覆了科學家們的認知。

　　外泌體是一種十分微小的脂質包裹體小囊泡，到底有多小呢？直徑還不敵紅細胞的1/100！

　　就這么不起眼的小東西，研究人員取得了重大的發現。

　　分泌的外泌體

　　研究人員通過實驗腫瘤模型發現：兩種常用的化療藥物紫杉醇和阿霉素可以誘導乳腺腫瘤釋放外泌體。未經治療的腫瘤細胞是不會釋放這種外泌體。

　　在這一過程中，化療會“欺騙”外泌體背上更多的貨物 —— 膜聯蛋白（ANXA6），不知不覺中外泌體就成了腫瘤的“幫兇”。外泌體背著這些貨物，坐上血液循環這趟順風車，到達肺部這個站點，開始卸掉貨物。ANXA6就堂而皇之的來到了肺部。

　　ANXA6到達肺部后可不會休息！它會抓緊時間刺激肺細胞釋放一種蛋白質 —— 趨化因子（CCL2）。

　　CCL2是能夠趨化細胞定向移動的小分子細胞因子。CCL2及其受體的相互作用參與細胞的生長、發育、分化、凋亡和分布等多種生理功能，并在多種病理過程中發揮重要作用。

　　CCL2一方面會調節血管生成，另一方面它會“邀請”更多的單核細胞加入免疫反應。這種免疫反應是很危險的，因為之前有研究已經表明，單核細胞可以促進癌細胞在肺部的生存和生長，這是癌細胞轉移的初始步驟之一。

　　簡而言之，外泌體幫助乳腺癌細胞在肺部“落戶了”！

　　新輔助化療誘導的外泌體在小鼠腫瘤模型中具有促轉移作用

　　為了再次證實他們的實驗結果，研究人員選擇在新輔助化療期間中和ANXA6或阻斷單核細胞觀察乳腺癌腫瘤的轉移。結果發現這一操作可以防止乳腺腫瘤轉移到肺，也提高新輔助化療的療效和安全性。

　　當然了，不僅僅是乳腺癌細胞，研究人員發現這一結果對胰腺癌等多種癌種同樣適用。雖然發現了這一現象，但仍然不能否認新輔助化療在術前與放療前治療癌癥的重要貢獻。

　　研究成員De Palma說：“各種CCL2與單核細胞抑制劑已被開發用于臨床，它們可與新輔助化療聯合進行試驗，以潛在地限制外泌體介導的不良副作用。”