“新輔助治療”有望提高局部晚期食管癌治療效果

　　近日，中山醫院胸外科譚黎杰、尹俊教授團隊聯合華大基因在國際頂級學術期刊《Nature Medicine》（《自然·醫學》）（2022 影響因子JIF=82.9）發表研究成果——采用PD-L1抗體免疫新輔助治療聯合手術有望提高局部晚期食管癌晚期患者的治療效果，并首次揭示了免疫治療敏感人群的生物學特征。

　　食管癌是中國排名前十的高發型癌癥，其中90%以上都是食管鱗狀細胞癌，5年相對生存率僅為20%~30%。中山醫院專家表示，除了煙酒的影響，長期燙飲、燙食均會增加患病風險。由于其癥狀隱匿，大多數患者確診時已處于中晚期，直接手術效果不佳，以外科手術為主的聯合放療、化療、免疫等綜合治療手段已成為局部晚期食管癌的標準方法。

　　在上述研究中，“新輔助治療”就是把原本手術后才進行的“輔助治療”提前到手術之前，一方面使局部晚期的腫瘤降期以獲得更多根治性切除的可能，另一方面，通過有效的新輔助治療手段，殺滅體內可能存在的微轉移病灶，以期獲得長期生存。

　　研究團隊表示，目前指南推薦的新輔助放化療或化療，雖然能夠部分實現上述目標，但是毒副作用大，獲益人群有限。因此，尋找一種高效低毒的新輔助模式，并且能夠在不同生物學特點腫瘤中精準實施，一直是食管外科臨床迫在眉睫需解決的難題。

　　2019年開始，譚黎杰、尹俊教授團隊聯合華大生命科學研究院共同開展了恒瑞醫藥自主研發的PD-L1單抗——阿得貝利單抗用于新輔助治療局部晚期可切除食管鱗癌的Ib期NATION-1907研究。在入組的30名患者中，25人完成了新輔助治療和食管癌根治術，與放化療或化療的患者進行歷史對照比較，具有較明顯的生存獲益，安全性整體可控，未出現癥狀顯著或癥狀持續加重的不良反應，也沒有導致手術延遲或增加并發癥的情況。放化療過程中常出現的“脫發、嘔吐、食欲不振”以及血液等其它系統副作用等副作用也得到有效緩解。

　　上述研究數據顯示，經過免疫藥物新輔助治療的患者，術后兩年的生存率達到了90%以上，遠超研究設計的預期。研究證實了新輔助免疫治療在局部晚期可切除食管鱗癌中的廣泛應用前景，并通過多組學的轉化醫學研究首次揭示了免疫治療敏感人群的生物學特征，為精準免疫治療提供了重要依據。