昆明動物所在乳腺癌研究中取得重要進展

　　乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，雌激素受體ER、孕激素受體PR和表皮生長因子受體HER2均為陰性的（簡稱三陰性）乳腺癌是預后最差的一類，目前沒有有效的靶向治療藥物，對放射治療和化療也不敏感，因此尋找三陰性乳腺癌的有效治療靶點是目前研究的熱點之一。

　　中國科學院昆明動物研究所腫瘤生物學實驗室陳策實研究員領導的學科組前期研究顯示，KLF5轉錄因子在一部分三陰性的乳腺癌中特異高表達，KLF5通過緊密控制FGF-BP癌基因表達促進細胞增殖、生存以及腫瘤生長，WWP1 E3泛素連接酶促進KLF5蛋白的降解并抑制其功能，但是KLF5的正向調控機制尚不清楚。

　　最近，陳策實研究員及其指導的博士后趙東等人，通過一系列實驗研究發現，Hippo腫瘤抑制信號途徑的TAZ（transcriptional co-activator with a PDZ-binding motif）癌蛋白通過其WW結構域結合KLF5的PPXY序列，拮抗WWP1 介導的KLF5的蛋白降解，促進KLF5的下游基因表達、細胞增殖以及腫瘤生長。而抑制TAZ的蛋白激酶LATS1可以通過TAZ抑制KLF5的表達和活性。

　　這項研究首次證實了TAZ促進乳腺細胞的增生機制是部分通過保護KLF5免受WWP1介導的泛素化降解，從而增強KLF5對下游癌基因表達的控制并且促進細胞周期進展。該研究提示KLF5可能是Hippo腫瘤抑制信號途徑中的關鍵下游成員，并且證明KLF5和TAZ可以作為三陰性乳腺癌的潛在治療靶點。

　　該研究結果最近發表在癌癥領域主流雜志Carcinogenesis上。該研究得到了國家自然科學基金和云南省高端人才項目支持。