全國首例基于“乳腺癌綜合風險AI預測模型”的健康寶寶出生

6月25日上午8點36分，一聲響亮的啼哭讓浙江大學醫學院附屬婦產科醫院（以下簡稱浙大婦院）湖濱院區產科手術室迎來了意義非凡的一刻。在中國科學院院士、浙江大學醫學院院長黃荷鳳團隊的全程監護下，鶯歌（化名）通過剖宮產順利誕下一名2515克的女嬰。

據悉，這是國內首例應用乳腺癌單基因胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）結合多基因風險評分（PRS）的綜合性評估模型的試管嬰兒，標志著我國在遺傳性腫瘤源頭防控領域取得了重要進展。

阻斷遺傳風險：改寫家族遺傳史的“生命奇跡”

鶯歌的求子之路，一開始似乎就布滿了陰影。

她因子宮腺肌癥、子宮內膜異位癥導致原發不孕，并伴隨有良性的右乳導管內乳頭狀瘤。更讓人擔心的是，鶯歌的外婆患有輸卵管癌，舅公患肝癌去世，母親因卵巢癌和乳腺癌也做過手術，鶯歌本人也攜帶有BRCA1基因突變（該基因使女性攜帶者70歲前患乳腺癌風險高達44%～78%）。

雖然已知BRCA1和BRCA2等罕見基因變異會增加患乳腺癌的風險，但這些變異只占家族性聚集性乳腺癌病例的一小部分。全基因組關聯研究（GWASs）已經成功發現一些與乳腺癌易感性相關的遺傳變異位點，PRS可以綜合多個易感位點的效應，構建腫瘤風險預測模型，以評估個體腫瘤的發生風險。

有沒有辦法從單基因到多基因，進一步降低癌癥風險呢？

AI賦能研究：用大數據篩查提高準確性

為了幫助鶯歌，也為了更多像鶯歌這樣被癌癥陰影籠罩的家族，黃荷鳳提出了創新思路——在輔助生殖過程中，通過多基因遺傳風險評分方法，對胚胎進行多基因疾病遺傳風險評估，篩選疾病風險最低的胚胎移植，從而實現多基因遺傳病的一級防控。

在構建能夠準確預測疾病發生的PRS模型時，黃荷鳳又創新性地提出，用AI大數據為研究賦能。

研究團隊利用UK Biobank中近2萬例女性乳腺癌患者樣本和約 24萬個對照樣本的遺傳信息和樣本信息，構建了乳腺癌PRS模型；再基于東亞人群的位點特異性權重，結合中國人群乳腺癌遺傳特性，對該PRS模型進行校正，構建中國人群特異性乳腺癌的PRS模型，以彌補常規建立的PRS模型在歐洲人群中預測較為準確，而在非歐洲隊列中準確性有限的短板。

經過長達數月的攻關，一個結合PRS、乳腺癌易感基因罕見致病變異以及乳腺癌家族史的乳腺癌終生風險評估綜合模型終于構建完成。基于該模型，可預測乳腺癌終生風險。

2024年11月，在治療子宮內膜相關疾病后，鶯歌體內被移植了一枚經過嚴格評估的低風險胚胎，并最終成功懷孕。

守護生命起點：創新賦能優生優育健康中國

寶寶在宮內的生長總體順利，但由于鶯歌在孕期出現了絨毛膜下血腫，不具備做羊水穿刺的條件，所以浙大婦院運用了新一代無創產前篩查技術（NIPT2.0）進行產檢。這一技術通過新型的探針雜交靶向捕獲高通量測序和生物信息學算法的創新，提高了染色體非整倍體及染色體微缺失/微重復檢測的準確性，既能檢測常見染色體變異，又能檢測單基因病。鶯歌順利通過了這項篩查。　　

這場跨越兩年多的生命接力，不僅改寫了一個家庭的命運，也是黃荷鳳團隊“從生命源頭降低慢病、癌癥風險，阻斷遺傳性出生缺陷”探索之路上的一次新進展，更標志著我國在生殖醫學與遺傳病防控領域較高的國際地位。

從“阻斷遺傳性乳腺癌”到“守護子代全生命周期健康”，“鶯歌這個案例不僅是醫療技術的成功，更是醫學理念的創新”。浙大婦院副院長羅瓊介紹：“我們通過多基因風險評估，將慢病和腫瘤等疾病防控關口前移至胚胎選擇階段，實現從‘治已病’到‘防未病’的突破，是AI賦能生命早期防控慢病的一大重要創舉。”

提升人口質量：精準防控慢性疾病是關鍵一步

“某些癌癥具有家族聚集性傾向。如果一個家系中較多成員在相同或不同器官發生惡性腫瘤，就更推薦其在生育前進行風險評估。”黃荷鳳建議，有家族遺傳病（如家族中有多人罹患惡性腫瘤）又有生育計劃的適齡人群可以通過運用綜合模型風險評估，預測子代患有多基因遺傳病的風險，預防腫瘤易感子代的出生，從源頭防控出生缺陷。

浙大婦院常務副院長張丹說：“通過AI賦能科技創新和臨床轉化，我們不僅能治療疾病，更能前瞻性地‘計劃健康’。對于慢性疾病如糖尿病、惡性腫瘤如乳腺癌等多基因遺傳病，實現精準的風險防控，是提升中國出生人口質量、減輕社會疾病負擔的關鍵一步。”

黃荷鳳表示，未來團隊將持續聚焦生殖遺傳、發育源性疾病、出生缺陷防控等研究方向，繼續開發其他多基因病綜合模型風險評估的PGT技術，揭示遺傳性疾病/發育源性疾病的機制，實現出生缺陷的源頭防控。