昆明動物所等在Leber遺傳性視神經病變研究方面獲新進展

　　Leber遺傳性視神經病（LHON）是常見的青壯年致盲疾病之一，高發于20-30歲的青年男性。該病致盲率高，現尚無有效的治療方法。LHON病因目前較為清楚，主要由線粒體DNA（mtDNA）的3個原發突變引起，但并非所有原發突變攜帶者都會發病，表現為臨床上的不完全外顯。同時，臨床上還存在大量的癥狀與LHON極其相似，但沒有攜帶原發突變的疑似LHON患者。這些復雜的臨床病癥提示我們LHON的發病受到多種因素的影響，特別是mtDNA遺傳背景或突變/變異對該病具有重要的影響作用。

　　中國科學院昆明動物研究所姚永剛學科組和中山眼科中心張清炯教授學科組針對LHON和疑似LHON患者，通過長期的合作研究，對該病的遺傳易感取得了一系列發現。在他們前期的研究中，發現mtDNA單倍型類群M7b1’2可以顯著增加突變m.11778G>A的臨床外顯(Am J Hum Genet 2008)。由于該前期研究中家系樣本數量較少，未能在病例-對照樣本研究中觀測到預期的在病人和對照群體中M7b1’2的差異性分布。另外，mtDNA遺傳背景是否影響疑似患者的發病也是一個有趣的問題。

　　近期，姚永剛學科組成員張阿梅博士等人和張清炯學科組一起，針對479個LHON患者和843個疑似LHON患者開展了mtDNA遺傳背景解析工作，結果在這批大樣本LHON人群中觀察到前期研究未能得到的預期結果，并進一步證實單倍型類群M7b1’2是LHON發病的風險因素。同時，他們發現，mtDNA遺傳背景不影響疑似LHON的發病 (PLoS ONE 2011 6(11): e27750)。另外，在分析中，他們發現位于線粒體苯丙氨酸tRNA基因（MT-TF）上的變異位點m.593T>C在LHON患者中的頻率明顯高于對照人群，同時攜帶原發突變m.11778G>A和m.593T>C的LHON家系發病率要高于只攜帶突變m.11778G>A的患者，提示m.593T>C變異可能對LHON患者的發病有一定的影響。通過對含有m.593T>C變異的MT-TF基因二級結構模擬分析后發現，m.593T>C可以改變該基因的二級結構，并且該結構改變得到體外反轉錄實驗結果證實。他們推測認為，m.593T>C可以協同原發突變m.11778G>A，增加LHON的臨床外顯 (PLoS ONE 2011 6(10): e26511)。

　　這兩項研究結果對我們了解經典線粒體疾病LHON遺傳易感提供了新的依據和思路，也為后續其它線粒體疾病的研究提供了參考信息。研究成果分別發表于國際期刊PLoS ONE。

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