昆明動物所Leber遺傳性視神經病變合作研究取得新進展

　　Leber遺傳性視神經病變（Leber hereditary optic neuropathy, LHON）是一種主要的青壯年致盲疾病。現有研究表明，超過95%的患者發病是由3個位于線粒體DNA（mtDNA）上的原發性突變（m.11778G>A，m.3460G>A和m.14484T>C）引起，但突變攜帶者的發病與否受到多種遺傳和環境因素的影響。另外，臨床上存在大量的具有LHON癥狀但無3個突變的疑似LHON患者病因不明。

　　近期，中科院昆明動物研究所姚永剛研究員課題組與中山眼科中心張清炯課題組通過合作研究，集中對國人群體中LHON患者和疑似患者進行了研究，取得了系列進展：

　　1） 發現線粒體遺傳背景影響m.14484T>C突變的發病，其中單倍型類群F很可能具有保護效應。含有m.14484T>C突變的LHON家系中沒有發現其他具有致病性累積效應的mtDNA突變。該研究結果發表在PLoS ONE上（http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0013426）。

　　2） 對攜帶有m.3460G>A突變家系分析后發現，該突變外顯率低于前期報道的m.11778G>A突變在國人患者家系中的外顯率。基于患者mtDNA基因組進行的進化醫學分析表明，m.3460G>A突變在患者中多次獨立發生，其突變異質性水平的高低會影響到疾病的外顯。該研究工作發表在Neurogenetics上 (http://www.springerlink.com/content/x733645258725278/)。

　　3） 針對近期早老素相關菱形樣蛋白（presenilins-associated rhomboid-like, PARL）基因單核苷酸多態（SNP）影響LHON發病的報道，研究人員在攜帶有m.11778G>A突變的國人LHON患者、疑似患者和正常對照群體中進行了驗證。結果未能在該病人群體中證實報道的PARL基因SNP與LHON的相關性。研究結果進一步提示LHON發病的復雜性，研究成果發表在Human Genetics上（http://www.springerlink.com/content/8tk6472478377442/）。

　　以上結果為該研究團隊認識國人群體中LHON的發病風險提供了新觀點，對該病的臨床遺傳咨詢具有一定的意義。基于LHON這種經典的線粒體遺傳病的研究，有望為其他相關線粒體疾病的研究提供借鑒信息。