杰青基金獲得者呼吁：擴大乳腺癌免疫治療適用人群

　　“總的來說，我的研究成果有望拓展免疫治療的適用人群，并且提供更精準的療效預測標記物，使合適的患者不會錯失治療機會，不合適的患者不會浪費醫療費用和遭受不必要的副作用。”中山大學孫逸仙紀念醫院乳腺腫瘤中心副主任蘇士成近日表示，期望用免疫手段幫助更多的乳腺癌患者。

　　國家自然科學基金委公布了2021年國家杰出青年科學基金項目獲得者最終名單，蘇士成申報的“免疫微環境和炎癥相關疾病”項目獲得了正式立項資助。

　　從2016年獲得國家優秀青年基金，到2021年獲得國家杰出青年科學基金，5年來，蘇士成帶領團隊在免疫微環境和免疫治療領域取得了一系列原創成果，以通訊作者(含共同)在《細胞學》(Cell)、《自然》(Nature)等期刊發表論文，并改良乳腺癌精準手術，主持原創免疫治療策略的臨床試驗，包括完成國際第一個乳腺癌假體重建聯合局部免疫治療的臨床試驗，撰寫中國乳腺癌指南中的免疫治療部分。

　　腫瘤免疫治療獲得2018年諾貝爾醫學獎，是目前發展最快的腫瘤治療之一。雖然獲得了突破性的飛躍，但仍有許多瓶頸問題。

　　“首要問題是只對少數患者有效，目前約20%至30%患者能獲益，而且主要集中在黑色素瘤，肺癌等‘免疫熱’腫瘤。我從事的乳腺癌既往認為‘免疫冷’腫瘤，不適合腫瘤免疫治療。”蘇士成表示，但通過團隊研究發現，通過細分患者和查找免疫機制等，有相當部分乳腺癌患者能夠從免疫療法中獲益。

　　據介紹，抗PD-1/PD-L1是目前最常用的免疫治療。乳腺癌既往認為“免疫冷”腫瘤，除了三陰亞型外，其他亞型都不適合抗PD-1/PD-L1治療。但是三陰乳腺癌只占總體乳腺癌的15%左右，因此能獲益的患者有限，而Her2+乳腺癌占總體乳腺癌的30%左右。

　　“我們利用前面所說的術前治療前后免疫細胞圖譜描繪，發現化療前Her2+乳腺癌PD-L1表達確實非常低，但經過抗Her2抗體的靶向治療后，巨噬細胞在抗體介導下吞噬腫瘤細胞，并大量表達PD-L1，使腫瘤由‘免疫冷’變成‘免疫熱’。”蘇士成稱，這提示即使治療前PD-L1無表達，聯合抗Her2靶向治療和抗PD-1/PD-L1免疫治療仍能使Her2+乳腺癌患者獲益，尤其是巨噬細胞浸潤高的患者。

　　“我們的工作是為Her2+乳腺癌的免疫治療奠定理論基礎，將乳腺癌免疫治療的潛在適用人群擴展到原來的三倍。”蘇士成稱，團隊針對這個新的治療策略開展一個二期的臨床試驗，目前入組的病人臨床獲益率超過90%，“目前在我們工作的啟發下，有2個國際多中心三期臨床試驗在開展。”

　　“我的研究方向一直是乳腺癌的綜合治療，尤其關注是免疫治療。我連續10年應邀在高水平全國會議向乳腺腫瘤的醫生同道作免疫治療的學術報告。”蘇士成稱，未來的研究也是緊緊圍繞免疫治療這個方向。