梯瓦制藥（Teva Pharma）近日公布了II/III期ARTISTS 1和III期ARTISTS 2試驗的結果。這兩項試驗在中度至重度抽動穢語綜合癥（tourette syndrome，TS）兒科患者中開展，結果顯示，與安慰劑相比，Austedo（deutetrabenazine，片劑）未能達到減少運動性和發聲性抽動（采用耶魯綜合抽動嚴重程度量表-總抽動評分[YGTSS-TTS]評估）的主要終點。
在本周收到的數據中，ARTISTS 1和ARTISTS 2研究中，最常報告的不良事件是頭痛、嗜睡和疲勞。在這些患者中，沒有發現與已知的Austedo安全概況不一致的新的安全信號。
抽動穢語綜合征（tourette syndrome，TS）是一種神經發育障礙，發病年齡在18歲以前，其特征是運動性和發聲性抽動持續超過一年。TS的癥狀通常首先出現在兒童早期，最嚴重的癥狀出現在10歲左右。大多數TS患者在青春期晚期和成年期癥狀有所改善。
梯瓦全球研發執行副總裁Hafrun Fridriksdottir博士表示：“這些試驗的結果非常令人失望，特別是考慮到抽動穢語綜合癥兒科患者群體中存在著顯著未滿足的醫療需求。目前我們正在評估該藥項目的下一步行動，我們特別感謝參與這些研究的調查人員、患者和家庭。”
Austedo：全球首個氘代藥物
Austedo的活性藥物成分為deutetrabenazine，這是一種靶向囊泡單胺轉運體2（VMAT2）的小分子口服抑制劑，VMAT2負責調節大腦中的多巴胺、5-羥色胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學物質的水平。deutetrabenazine是已上市亨廷頓病治療藥物四苯喹嗪（tetrabenazine）的氘代藥物。氘代以后，藥代動力學特征得到改善，半衰期明顯延長，從而可以使用更低的治療劑量。
Austedo是全球批準的首個氘代藥物。在美國，Austedo于2017年4月獲得FDA批準，用于治療與亨廷頓病相關的舞蹈病。2017年8月，FDA批準Austedo一個新的適應癥，用于治療成人遲發性運動障礙。
梯瓦：氘化領域的開路先鋒
氘化技術
氘（D）元素在自然界中的含量非常豐富，可與其他元素形成穩定的分子鍵。在一個成年人體內，D的平均含有量約為2g。雖然D與氫（H）在原子大小和形狀上基本一致，但D與H也存在根本不同之處，即D含有一個額外的中子。其結果是，D與碳（C）形成的化學鍵比H與C形成的化學鍵具有更高的穩定。通常，D-C化學鍵的穩定性比H-C化學鍵高出6-9倍，這在藥物開發方面具有非常重要的影響，因為藥物代謝往往涉及到H-C化學鍵的斷裂。
傳統的藥物發現方法，耗費時間很長、失敗率也很高。而氘化學方法，通常是從已上市的藥物出發，相比之下，開發效率會更高、成本也會更低。采用氘化（氘取代）能夠增強藥物的某些性能：由于D與C可形成更加穩定的化學鍵，D化在某些情況下能夠改變藥物的代謝，包括改善代謝的穩定性、減少有毒代謝物的形成、增加所需活性代謝物的形成，或這些效應的組合。與相應的非氘化類似物相比，氘化化合物在體內的半衰期延長，系統暴露增加，這些性質可能帶來治療益處，例如提高安全性、有效性、耐受性和便利性。
通常情況下，氘化化合物預期可保留類似于其氫化類似物的生化效力和選擇性。氘取代對代謝性質的影響高度依賴于D取代H的特定分子位置。不過，氘取代的代謝作用（如果有）是不可預測的，即使在具有相似化學結構的化合物中。
目前，有多家藥企正在開發現有藥物的氘化藥物。例如，Concert公司利用氘化學技術將JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib開發出了一款新產品CTP-543，在斑禿治療方面取得了強勁療效。ruxolitinib在美國已獲批以品牌名Jakafi銷售，用于治療多種血液疾病。ruxolitinib的氘化學修飾可以改變其人體藥代動力學，從而增強其作為斑禿治療的用途。