椎間盤退變性疾病治療新策略

前不久，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院脊柱外科主任沈洪興課題組在一項研究中創新性地提出“基因—水凝膠微環境”，為椎間盤退變的基因治療提供新治療策略。該成果論文作為封面文章發表于近期的《先進科學》。

椎間盤退變是一系列脊椎退行性疾病發生的前提條件和病理基礎，并且是脊柱退行性疾病中危害性最大、治療最困難的疾病之一。在椎間盤退變的過程中，髓核細胞外基質的分解/合成代謝平衡被打破，髓核內部微環境惡化。基因療法通過投遞合成miRNA調節基因表達水平，可以對細胞外基質的代謝平衡進行靶向調控，為治療退變性疾病提供一種理想的潛在治療手段。

然而，在投遞miRNA的過程中存在半衰期短、易降解、轉染率低等缺點，同時局部注射容易引起滲漏以及滲漏相關的并發癥，導致相應的基因治療無法展開更廣泛有效的應用。

為此，研究人員通過深入研究椎間盤退變性疾病的發病機制，結合水凝膠負載miRNA激動劑Agomir構建“基因—水凝膠微環境”，利用椎間隙局部注射，原位靶向釋放Agomir，降低基質金屬蛋白酶的表達，調節椎間盤髓核細胞外基質，尤其是II型膠原的合成/分解代謝平衡，改善組織微環境，從而抑制疾病發展進程。

該論文通訊作者沈洪興表示，“基因—水凝膠微環境”的提出，不僅為退變椎間盤的再生提供了新的思路，也為多種退變性疾病治療研究提供了一種新的理論基礎和應用平臺，具有獨特的創新性以及廣泛的適用性。