歐盟同日兩項批準：血液腫瘤產品又添新適應證

　　019年2月11日，歐盟委員會（EC）批準brentuximab vedotin（Adcetris）聯合AVD（阿霉素、長春堿和達卡巴嗪）用于既往未經治療的CD30+ Ⅳ期霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者的治療。同日，歐盟委員會也批準dasatrinib (Spycel)聯合化療用于新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）兒童患者的治療。

　　歐盟委員會批準brentuximab vedotin聯合AVD方案治療既往未經治療的霍奇金淋巴瘤

　　brentuximab vedotin是一種針對CD30的抗體藥物偶聯物（ADC），CD30是經典霍奇金淋巴瘤的重要腫瘤標志物，既往試驗已證實靶向該蛋白質可以有效抑制腫瘤的進展。此次獲批是近幾十年來首個針對未經治療的CD30+IV期霍奇金淋巴瘤成人患者的新療法。

　　獲批依據：3期ECHELON-1研究

　　歐盟委員會此次批準是基于隨機、開放標簽、雙組、多中心3期ECHELON-1研究的結果。ECHELON-1研究是一項開放性、多中心、隨機的3期臨床研究，旨在比較brentuximab vedotin+AVD（阿霉素、長春堿、達卡巴嗪）聯合用藥與ABVD方案（阿霉素、博來霉素、長春堿、達卡巴嗪）作為既往未曾治療的晚期經典霍奇金淋巴瘤患者的一線治療。主要終點是修訂版無進展生存（PFS）。修訂版PFS定義為獨立審查機構(IRF)評估的至進展、死亡或（一線治療完成后未完全緩解而繼以后續抗癌藥的）證據的時間。

　　療效分析顯示，與對照組相比，改良的PFS有統計學顯著改善（ HR=0.77；P=0.035），結果相當于降低了23%的疾病進展、死亡風險。關鍵亞組分析顯示，brentuximab vedotin+AVD組IV期霍奇金淋巴瘤患者與對照組相比有更好的療效（改良的PFS；HR=0.71；P=0.023）。

　　安全性分析顯示，brentuximab vedotin+AVD在該研究中的安全性與已知的單藥方案一致。brentuximab vedotin +AVD和ABVD組中至少15%的患者出現任何級別的最常見臨床相關不良事件：中性粒細胞減少、便秘、嘔吐、疲勞、周圍感覺神經病變、腹瀉、發熱、周圍神經病變、腹痛和口炎。在brentuximab vedotin+AVD和ABVD組中，最常見的3或4級不良事件包括中性粒細胞減少、發熱性中性粒細胞減少和中性粒細胞計數下降。

　　關于brentuximab vedotin

　　brentuximab vedotin是一種針對CD30的抗體藥物偶聯物（ADC），目前已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準適用于以下成人患者的6種適應證：

　　1. 與環磷酰胺、阿霉素和潑尼松聯合治療以前未經治療的系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達CD30的外周T細胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤和未另行規定的PTCL。

　　2. 與阿霉素、長春堿和達卡巴嗪聯合治療以前未經治療的III或IV期經典霍奇金淋巴瘤（cHL）。

　　3. 用于在自體干細胞移植(auto-HSCT)后存在復發或進展高風險的成年經典霍奇金淋巴瘤患者的鞏固治療。

　　4. 用于治療自體造血干細胞移植（auto-HSCT）失敗后的經典霍奇金淋巴瘤或至少2個先前的多藥化療方案失敗的不適合非自身移植候選患者。

　　5. 至少1個先前的多藥化療方案失敗后的系統性間變性大細胞淋巴瘤。

　　6. 先前接受過系統治療的原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）或表達CD30的真菌病（MF）患者。

　　歐盟委員會批準dasatrinib聯合化療用于治療新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病兒童患者

　　dasatrinib是第二代酪氨酸激酶抑制劑（ TKI ），此次獲批是歐洲第二個兒童白血病適應證，為費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病兒童患者帶來了一種新的治療選擇。

　　獲批依據：2期CA180-372研究

　　CA180-372研究評估了dasatrinib+化療在新診斷費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病兒童患者中的療效及安全性。2017年美國血液學學會年會上公布了CA180-372的研究結果。結果顯示，患者的3年無事件生存率（EFS）為65.5%（95% CI ：57.7~73.7），3年總生存率為91.5%（95% CI ：84.2~95.5）。

　　安全性分析顯示，dasatrinib+化療在該研究中對兒童患者的安全性與已知的成人患者安全性和已知的化療方案的安全性一致。主要毒性包括血液學毒性，如3級或4級發熱中性粒細胞減少（75.5%）、敗血癥（23.6%）和菌血癥（24.5%）。10%以上的患者為非血液學、非感染性3級或4級不良事件，僅限于丙氨酸轉氨酶升高（21.7%）和天冬氨酸轉氨酶升高（10.4%）。其他3級或4級不良事件為胸腔積液（3.8%）、水腫（2.8%）、出血（5.7%）和心力衰竭（0.8%）。沒有報告肺動脈高壓或肺動脈高壓的事件。

　　關于dasatrinib

　　dasatrinib是第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI ），目前已在60多個國家獲得批準用于治療慢性期慢性粒細胞白血病（CP-CML）中對既往治療不耐受或耐藥的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病或費城染色體陽性慢性粒細胞白血病成人患者，以及在50多個國家用于治療新診斷的費城染色體陽性慢性粒細胞白血病成人患者。2017年，dasatrinib成為第一個獲得批準用于治療1歲及以上費城染色體陽性慢性粒細胞白血病患者的第二代TKI，獲得了其第一個兒科適應證。dasatrinib也被批準與化療聯合治療新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病兒科患者。

　　dasatrinib獲得美國 FDA 批準以下適應證：

　　1.用于成人患者的治療

　　新診斷的費城染色體陽性慢性期慢性粒細胞白血病患者；對包括伊馬替尼在內的先前治療具有耐藥性或不耐受慢性、加速或髓樣或淋巴細胞期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病患者；對先前治療耐藥或不耐受的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者。

　　2.用于1歲及以上兒童患者的治療

　　費城染色體陽性慢性期慢性粒細胞白血病患者；與化療聯合治療新診斷的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者。