歐陽高亮組揭示Periostin蛋白促進腸炎相關腸癌發病的機制

　　腸道炎癥與結直腸癌的發生發展密切相關，潰瘍性腸炎（Ulcerative colitis）和克羅恩病(Crohn’s disease)患者發展為結直腸癌的風險明顯高于正常人群。因此，研究炎癥條件下結直腸癌的發生發展機制有望為預防和治療腸炎相關結直腸癌提供重要的理論依據。

　　細胞外基質蛋白Periostin與多種疾病的發生發展密切相關。大量的研究表明細胞外基質蛋白Periostin能夠影響組織再生、炎癥、纖維化以及腫瘤的發生發展。2004年，杜克大學王小凡教授課題組和廈門大學生命科學學院的合作研究發現Periostin蛋白可通過活化PI3K/Akt信號通路增強腫瘤血管生成和腫瘤細胞存活進而促進結直腸癌細胞肝轉移（Cancer Cell, 2004），但對Periostin蛋白在結直腸癌原發癌尤其是腸炎相關腸癌發生發展中的功能及其分子機制并不清楚。

　　2020年1月21日，廈門大學生命科學學院歐陽高亮教授課題組在Cell Reports期刊上發表了題為“Periostin Promotes Colorectal Tumorigenesis through Integrin-FAK-Src Pathway-Mediated YAP/TAZ Activation”的研究論文，揭示了細胞外基質蛋白Periostin在腸炎相關腸癌發生發展中的功能及其分子機制。

　　在該項研究中，研究人員應用AOM/DSS小鼠模型發現敲除Periostin可顯著抑制小鼠腸炎相關腸癌的發生，發現Periostin蛋白可通過促進炎癥誘導的早期組織病變來影響腸炎相關腸癌的形成。該研究進一步應用APCmin/+小鼠發現敲除Periostin可顯著抑制小鼠腸腺瘤的發生。進一步的體內體外實驗表明，組織微環境中成纖維細胞來源的Periostin蛋白可通過Integrin-FAK-Src信號的介導增強腫瘤細胞中YAP/TAZ的入核，進而促進結直腸癌細胞增殖；而Periostin依賴的YAP活化則可導致腫瘤細胞分泌IL-6因子進而促進成纖維細胞的活化及Periostin蛋白表達，這種由組織微環境因子Periostin和IL-6介導的腫瘤細胞與基質細胞相互作用共同促進腸炎相關腸癌的發生。該研究首次闡明了Periostin蛋白在炎癥相關腫瘤發生發展中的功能及其作用機制，并可能為腸炎相關腸癌的治療提供新的靶點。

　　廈門大學生命科學學院博士生馬漢棟為該論文的第一作者，歐陽高亮教授和廈門大學醫學院劉迎福副教授為該論文的共同通訊作者。

　　歐陽高亮教授課題組長期從事Periostin蛋白在組織微環境與腫瘤轉移中的功能研究，近期已先后在Cell Rep (2019)、Leukemia(2017)、J Pathol (2016)和J Hepatol (2015)等刊物發文闡明Periostin蛋白在炎癥微環境與腫瘤微環境中的功能，并應邀在Cell Metabolism (2014)、Curr Biol (2013)、Cell Stem Cell (2012)等刊物發表論文評述。