武大舒紅兵院士JImmunol發表免疫新成果

　　來自武漢大學的研究人員證實，TRIM38通過兩個循序且不同的機制負向調控了TLR3/4介導的天然免疫和炎癥反應。這一研究發現發布在11月的《The Journal of Immunology》雜志上。

　　武漢大學生命科學學院的舒紅兵（Hong-Bing Shu）教授是這篇論文的通訊作者。舒紅兵主要從事免疫相關的細胞信號傳導研究，在抗病毒天然免疫反應等領域取得了一系列有重要國際影響的成果。曾獲國家自然科學二等獎。2011年當選為中國科學院院士免疫系統可分為兩個組成部分，即天然免疫和適應性免疫系統，分別具有不同的功能。天然免疫是機體在發育和進化過程中形成的免疫防御功能，即出生后就已經具備的非特異性防御功能，是機體防御感染性疾病的第一道防線，也是激活適應性免疫的基礎。越來越多的研究表明，天然免疫在抵抗病原微生物感染、抗腫瘤、維持自身耐受、參與特異性免疫等方面起著重要的作用。

　　TRIM家族是一類存在于胞漿中的，含有保守結構域的蛋白質，目前已經發現70多個成員，它們參與細胞增殖、分化、致癌和程序性死亡等很多細胞活動。近年的研究表明，部分TRIM蛋白具有調節天然免疫信號通路和抗病毒功能，但只有少數幾個TRIM蛋白的功能得到闡述。

　　TRIM38是近年來發現的一個具有典型TRIM蛋白家族保守結構域的蛋白，并含有E3泛素連接酶典型的特征性RING結構域。主要存在于細胞質中，可自身泛素化，并可增加細胞內的泛素化水平。有研究報道在某些細胞系中TRIM38調控了天然免疫信號及炎癥反應。

　　在這篇文章中，武漢大學的研究人員證實在免疫細胞中及體內，Trim38缺陷可顯著促進TLR3和TLR4誘導生成I型IFNs和諸如TNF-α、IL-1β和IL-6等促炎細胞因子。Trim38缺陷還使得聚肌胞、脂多糖（LPS）和鼠傷寒沙門氏菌更容易觸發小鼠死亡。

　　機制研究證實，在免疫細胞中TRIM38催化了TLR3/4接頭蛋白TRIF(TIR domain–containing adapter-inducing IFN-β) K228位點發生K48多聚泛素化修飾，促進了TRIF蛋白酶體降解。此外，他們發現在IFN-β預處理免疫細胞中，Trim38受到I型IFNs的高度誘導，通過以一種溶酶體依賴的過程介導降解Tab2負向調控了TNF-α/IL-1β信號。

　　這些結果表明，Trim38通過兩種循序且不同的機制負向調控了TLR3/4介導的天然免疫及炎癥反應。這項研究增進了我們對感染早期啟動天然免疫反應來對抗微生物入侵，感染晚期則有效終止天然免疫反應防止過度及有害的炎癥反應相關機制的認識。