科學家揭示抗菌天然免疫應答新機制

《細胞》雜志10月12日在線發表了中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤團隊在天然免疫與炎癥領域的新研究結果。研究發現天然免疫細胞遷移對干擾素受體在細胞膜表面組裝與表達至關重要，進而使免疫細胞有效感知干擾素作用、激活天然免疫功能以清除胞內細菌感染。該發現從細胞因子受體的角度揭示了天然免疫應答調控新型機制，也為結核桿菌類的胞內細菌感染疾病防治提出了新思路。

　　巨噬細胞等天然免疫細胞在II型干擾素的激活下能清除胞內感染的細菌。在感知病原體入侵后，巨噬細胞等從血液中游出血管并遷移到感染部位，對天然免疫功能的發揮起關鍵作用，但目前對細胞遷移如何影響其抗胞內菌天然免疫功能尚不清晰。

　　曹雪濤與中國醫學科學院基礎醫學研究所免疫治療研究中心許小青博士等發現，巨噬細胞在遷移過程中與血管上皮細胞表面的黏附分子E-selectin相互作用，激活了巨噬細胞酪氨酸激酶分子，進而在細胞內對II型干擾素受體亞基2進行位點選擇性磷酸化，導致磷酸化后的受體亞基2與轉運蛋白結合，促其從高爾基體到細胞膜的轉運過程，最終在細胞膜上與另外的干擾素受體亞基1結合，組裝成功能性干擾素受體，使巨噬細胞能對外界存在的干擾素產生應答反應，發揮其抗菌作用。

　　該研究對闡明細胞膜受體的表達動態過程，特別是蛋白修飾在受體動態表達于細胞膜表面過程中的作用，具有重要的啟示；對其他細胞因子受體及免疫細胞抑制性和活化性受體的研究也有指導意義。從細胞因子受體膜表達調控的新視角去研究天然免疫細胞能否有效應答并發揮功能，為慢性感染性疾病和腫瘤免疫治療提供了潛在的靶點與思路。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.011