武漢大學、中科院聯合發表Cell新文章

　　來自中科院上海生命科學院、武漢大學生命科學學院和澳大利亞新南威爾士大學等研究機構的研究人員證實，細胞通過溶酶體和過氧化物酶體膜接觸實現了細胞內的膽固醇運輸。這一重要的研究發現發布在4月9日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　文章的通訊作者是武漢大學的宋保亮（Bao-Liang Song）教授，宋保亮原任職于中科院上海生命科學院生物化學與細胞生物學研究所，是科技部重大蛋白質研究計劃首席科學家。2014年39歲的宋保亮受聘于武漢大學生命科學學院成為最年輕的院長。其主要研究方向是從事與心腦血管疾病發生密切相關的膽固醇代謝平衡調控研究。

　　膽固醇是真核生物生物膜的重要成分，細胞內不同膜上膽固醇含量的高低直接影響生物膜的生物物理特性以及細胞信號的傳遞（延伸閱讀：Nature揭示膽固醇生成新細節 ）。細胞內不同細胞器膜上膽固醇的含量大不相同，維持了細胞正常的生理功能，而細胞內膽固醇的運輸確保了膽固醇在不同位置的正確分布。但目前對于細胞內膽固醇運輸的潛在機制仍了解得不是很清楚。

　　在這篇文章中研究人員報告稱，他們建立了一種基于兩性霉素B的檢測方法，使得能夠對延遲的低密度脂蛋白（LDL）-膽固醇運輸進行全基因組shRNA篩查（了解shERWOOD-UltramiR shRNA試劑的詳細信息），由此鑒別出了過氧化物酶體基因尤為富集的341個位點，表明存在一條從前未知的膽固醇運輸信號通路。他們證實，溶酶體突觸結合蛋白VII（Synaptotagmin VII）結合過氧化物酶體膜上的PI(4,5)P2脂質，介導了過氧化物酶體和溶酶體之間的動態膜接觸。LDL-膽固醇促進了這樣的接觸，由此將膽固醇從溶酶體運輸到了過氧化物酶體處。破壞關鍵的過氧化物酶體基因可導致膽固醇在溶酶體中累積。

　　這些結果揭示出了過氧化物酶體在細胞內膽固醇運輸中一種出乎意料的作用。研究人員進一步證實了在人類患者細胞和過氧化物酶體異常小鼠模型中有大量的膽固醇累積，表明了有可能是異常的膽固醇累積導致了這些疾病的發生。