武漢病毒所搶注瑞德西韋新冠病毒ZL系誤讀

　　新型冠狀病毒怡情爆發以來持續爭議不斷的中國科學院武漢病毒研究所（以下簡稱“武漢病毒所”）又一次站上了輿論焦點。

　　2月4日晚，武漢病毒所官網發布一篇名為《我國學者在抗2019新型冠狀病毒藥物篩選方面取得重要進展》的稿件，稿件表示：

　　近日，中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心與軍事科學院軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心開展聯合研究，在抑制2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）藥物篩選方面取得重要進展……該研究表明，在Vero E6細胞上，瑞得西韋（Remdesivir, GS-5734）（注：官方名稱應為瑞德西韋）……在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人體上的作用還有待臨床驗證。

　　對在我國尚未上市，且具有知識產權壁壘的藥物瑞得西韋，我們依據國際慣例，從保護國家利益的角度出發，在1月21日申報了中國發明ZL（抗2019新型冠狀病毒的用途），并將通過PCT（ZL合作協定）途徑進入全球主要國家。如果國外相關企業有意向為我國疫情防控做出貢獻，我們雙方一致同意在國家需要的情況下，暫不要求實施ZL所主張的權利，希望和國外制藥公司共同協作為疫情防控盡綿薄之力。

　　瑞德西韋（Remdesivir）是美國制藥公司吉利德科學的一款未上市抗病毒藥物，被認為是潛在具有治愈新冠病毒可能的一款藥物，已于近日緊急在國內獲準開展三期臨床試驗，由北京中日友好醫院曹斌教授牽頭在武漢疫區開展臨床試驗。

　　武漢病毒所此番舉動一出，立即引發輿論嘩然，不少人質疑其此舉是否合規合法，為何吉利德的藥物成了武漢病毒所的ZL？

　　不過，一個藥品的ZL往往包括了最基礎的化合物結構、制造工藝、給藥方法，用途等多個ZL，對此缺乏了解的大眾目前也存在一些如“搶注ZL”的誤讀。

　　上海市匯業律師事務所合伙人唐嘉偉博士對界面新聞記者介紹，一個藥品的ZL保護時間是從申請日算起的20年，一家原研藥企業也會不斷的進行下游的研發和ZL的申報以牽制競爭對手，并通過各種方式，如申請新的晶型、適應癥來藥品ZL適當延長，使ZL保護期更長。

　　其中，化合物ZL是藥品最基礎也是最重要的ZL，而實際上瑞德西韋的化合物ZL在中國已經申請注冊，查詢可知吉利德科學關于瑞德西韋在中國的化學物ZL申請號CN103052631B（用于治療副黏病毒科病毒感染的方法和化合物）。申請日為2011年07月22日，公開日期是2015年11月25日，該ZL已經獲得授權，到期日為2031年7月22日。

瑞德西韋在中國ZL

　　而武漢病毒所所申請的是一項用途ZL，并非已存在的化合物ZL或是生產工藝ZL，因此“武漢病毒所搶注了發明ZL”這一說法是完全錯誤的。

　　那么，武漢病毒所的申請是否合法合規？

　　一位藥學專家則對界面新聞表示，武漢病毒所申請ZL的“做法本身沒有錯誤，有新的想法可以去申請ZL。但是ZL局批不批準技術另外一回事了，目前看武漢病毒所的判斷不夠專業，非常大可能是不會被批準”。唐嘉偉也表示，申請用途ZL是很常見的，按照國際慣例保護知識產權的做法，既符合法律要求也符合商業習慣。

　　但這并不意味著武漢病毒所就能如愿以償。

　　核心阻礙首先可能在于，吉利德在此前瑞德西韋ZL書中，已將“用于治療冠狀病毒科感染”這一應用寫入。

　　上述藥學專家分析，吉利德實際上已經做了一個“覆蓋冠狀病毒的應用的大聲明，由于有了這句話，武漢病毒所很難拿到ZL”。

　　唐嘉偉認為，在吉利德的ZL書已經有了大的聲明的情況下，武漢病毒所所申請的應用ZL更像是其中的一個子集，這種情況下新的申請是否能夠獲批，要看是否滿足新穎性與創造性。

　　具體來說，如果瑞德西韋此前已有大量的數據可以證明其對不同種的病毒都有效，能夠推導出它對新出現冠狀病毒也是有效的，那么這個“子集”就缺乏創造性；但如果研發人員事先根本不知道這個藥可以治療新冠病毒，而是在一定的技術啟發下進行的研發，又是花費了大量精力做出來的研究成果，是具有被ZL保護的價值的，但如果是輕而易舉的就能推導、想到的，只是做了簡單的藥物篩選、站在法律的高度上看，去保護這種所謂的創造發明是沒有意義的。

　　唐嘉偉表示，“最終擺在我們面前的是價值判斷”。

　　而實際上不難看出，武漢病毒所只是做了一個初步的體外實驗，得出了“在細胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染，其在人體上的作用還有待臨床驗證”的結論。

　　唐嘉偉認為，原研藥在申請ZL的時候一開始可能不要求臨床數據，但是對新的應用ZL申請的要求是更高的，如果有大量數據可以證明瑞德西韋在體外有活性就有機會在體內使用，這個申請是有一定機會的，否則就是缺乏新穎性和創造性的。

　　另一個要素則是時間，如果在武漢病毒所提交ZL申請前就有文獻或是公開報道提及瑞德西韋治療新冠病毒，其新穎性與創造性也是大打折扣，不過從全球范圍內看，武漢病毒所的提交時間1月21日要早于美國首例使用瑞德西韋患者的公開報道時間。

　　換句話說，目前一些被認為有治療潛力的藥物如克力芝、阿比多爾等實際上一些科研機構也完全可以提出一樣的用途ZL申請，但實際上此前早有報道，ZL批準的可能性極低。

　　那么，如果武漢病毒所真的申請成功，會造成什么影響呢？

　　唐嘉偉打了個比方，這就好像在吉利德的土地中間挖了一塊，蓋了間房子，“吉利德會很郁悶，因為雖然不影響生產，但如果藥品最終獲批，對治療新冠病毒肺炎就會有影響，比如說明書上不能寫這個適應癥”。而對于武漢病毒所而言，他們也是無法越過吉利德的土地走到房子里去的，因為武漢病毒所不具有化合物、生產工藝等ZL，無法進行生產，一種糟糕的情況之下是，雙方可能兩敗俱傷，而最終潛在最大的受害者還是患者。

　　有藥企人士便評論表示，吉利德可以什么都不做——不做用途之外的ZL授權，這樣武漢病毒所便什么都做不了。

　　對此，吉利德方面尚未作出回應，而武漢病毒所辦公室公開電話一直無人接聽。