氣密針式頂空法測定藥典中溶劑殘留（一）

目標

本方法開發了一種以氣密針式頂空測定藥品中溶劑殘留，根據不同的藥品劑型測定溶劑殘留。對于藥典中要求測定溶劑殘留的藥品，多采用六通閥-定量環式頂空分析，本方法采用氣密針式頂空對其進行分析，測得結果準確，重現性好，適用于藥品中溶劑殘留的分析。

引言

由于藥品在生產儲存過程中經常會引入各種殘留溶劑，為了保證藥品的質量和用藥安全，對原料藥及藥品輔料在生產中溶劑殘留的控制尤為重要。2010版中國藥典二部附錄中殘留溶劑測定法的指導原則主要采用頂空氣相色譜法，同時測定幾種有機溶劑。針對不同的藥品溶解性不同，本方法主要采用兩種分析方法將常見溶劑殘留分兩類進行分析測定。結果準確可靠，重現性好。

儀器

Thermo Scientific^TM Dionex^TM Chromeleon^TM Chromatography Data
System software, version 7.1
Thermo Scientific Trace 1310 Gas Chromatography with FID
Thermo Scientific Triplus RSH auto-sampler；

試劑與耗材

Thermo Scientific TG-624 chromatographic column（30 m×0.32 mm×1.8 μm）
21種溶劑殘留標準 , 購自國家標準物質中心及 Accustandard公司 ; N,N- 二甲基甲酰胺（色譜純， 賽默飛世爾科技）；氯化鈉（分析純， 北京化學試劑廠）

標準溶液的制備

兩組溶劑配制濃度如下表，其中難溶于水的溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，易溶于水的則以水為溶劑。低濃度1.33-7.10mg/mL，高濃度：79.8-473.33mg/mL的校準儲備溶液，逐級稀釋至以下濃度。

樣品制備

準確量取藥品0.5g置于20mL頂空瓶中，加入5mL水或3mLN,N-二甲基甲酰胺，振搖使溶解其中以水溶解的藥品中加入0.5g氯化鈉密封，作為供試品溶液待測。

氣相色譜條件

儀器條件見表 1。

結果與討論

頂空條件的優化

根據不同藥品溶解性不同，本實驗選取了水及N,N-二甲基甲酰胺做為溶劑,因此頂空溫度不易過高，因此選擇60℃做為頂空的平衡溫度，在該平衡溫度下,各色譜峰響應值在15min均達到最大值，即此時頂空的氣-液兩相已基本達到平衡，這里平衡時間不宜過長，如果過長，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導致定量的準確性降低，時間過短又可能導致靈敏度差。由此，本實驗中選擇15min做為頂空平衡時間。對于本實驗采用氣密針式頂空，實驗中將氣體進樣針溫度設置為90℃，在該溫度下可保證樣品不在進樣針處冷凝，有效保證進樣量的完整性。