治療神經纖維瘤首款新藥離患者還有多遠

　　什么是神經纖維瘤病？

　　神經纖維瘤病（neurofibromatosis）簡稱NF，是一種遺傳性疾病，主要癥狀是導致患者的神經生長腫瘤。從發病率上看，它屬于罕見病的范疇——大約每3000個新生兒里，會有1人患有這種疾病。盡管發病率不高，但在全球范圍內，它的患者總數依然不容小視。據估計，全世界共有250萬名NF患者，且不分人群、性別、或是種族。

　　具體細分的話，NF又可以分為三種類型，即1型NF，2型NF，以及神經鞘瘤。這些疾病會引起失明、失聰、骨骼畸形、毀容、學習障礙、以及傷殘性疼痛等問題，嚴重影響患者的生活質量。然而這種疾病至今尚無治愈方法。

　　MEK抑制劑的臨床進展

　　但研究人員們相信，距離首款治療神經纖維瘤的新藥獲批，或許已經不遠了。這一樂觀的判斷，來自過去幾年里，MEK抑制劑在1型NF治療中充滿潛力的表現。

　　2016年，頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表的一項早期研究，讓我們看到了希望。這項研究評估的是selumetinib治療兒童1型NF的可能性——這款新藥分子能夠選擇性地抑制MEK1和MEK2，從而讓失調的RAS信號通路恢復正常，緩解患者的病情。在這項1期臨床試驗中，24名兒童接受了selumetinib的治療。研究發現，這款分子在兒童體內的藥代動力學數據和成人數據很類似，而最常見的副作用為痤瘡樣皮疹、胃腸道不適、以及肌酸激酶的水平升高（無癥狀）。在療效方面，有17名患者（71%）出現了部分緩解，腫瘤體積縮小幅度超過20%。這些早期安全性數據和治療數據彰顯了selumetinib的潛力。

　　2018年，selumetinib的2期臨床試驗也得到了公布。這一次，50名兒童患者接受了治療，其中有36位患者的腫瘤體積縮小了20%以上，達到部分緩解。這一比例為72%，與1期臨床試驗的71%幾乎相同，表明了這款藥物療效的可重復性。此外，大部分臨床緩解的持續時間都超過了半年。這些結果也進一步證實了這款藥物給患者帶來的改變。

　　從實驗室到患者身邊

　　在今年2月發表的一篇論文中，兒童腫瘤基金會匯總了為了帶來第一款神經纖維瘤新藥，學術界、產業界、以及其他機構所共同做的努力。

　　首先是大量科研經費。在2006到2017年期間，研究MEK抑制劑以治療1型NF的科研經費總和超過了1億美元，為推動基礎研究和臨床研發提供了寶貴的資金。

　　其次是更多的藥物。該論文指出，在selumetinib之外，還有3款MEK抑制劑進入了臨床試驗階段，它們分別是PD0325901、trametinib（GSK1120212，Mekinist）、以及binimetinib（ARRY-438162，MEK162）。在論文發表時，臨床試驗的數目達到了19項。這些臨床管線，都有望鋪就通往成功的道路。

　　我們期待在多方的共同努力下，這些臨床試驗能夠進展順利，讓首款治療神經纖維瘤的新藥早日來到患者身邊，改善他們的生活！