治療鼻咽癌新策略：藥物基因組學

　　鼻咽癌是我國華南地區高發的腫瘤類型，但過往對其癌癥發生機制和分子分型的研究較少，因而在鼻咽癌的臨床治療中，尚缺乏有效的精準治療策略。化療和放化療是鼻咽癌治療常用的手段，尤其是對于中晚期或者癌轉移患者。但是，如何為不同類型的鼻咽癌患者提供最佳的個性化藥物治療方案，仍是臨床上亟待解決的難題。

　　澳門大學健康科學學院鄧初夏課題組近期在Nature Communications 發表文章，報道了基于藥物基因組學的鼻咽癌治療新策略。研究團隊應用全外顯子基因測序，對106位鼻咽癌患者的腫瘤進行分子分型研究，研究結果闡明了各個亞型的鼻咽癌是由不同的突變基因和分子通路驅動腫瘤的發生和發展。同時，研究團隊應用腫瘤類器官培養技術對患者腫瘤進行體外微腫瘤培養，并進行藥物篩選實驗，揭示了不同患者來源類器官微腫瘤各自所對應的敏感和耐受藥物。綜合以上研究結果，研究團隊最終提出了一套基于藥物基因組學的鼻咽癌精準治療新策略，為腫瘤精準醫學提供了新方向，該研究成果具有重要的臨床意義。

　　研究團隊根據組織病理學分型將106例鼻咽癌分為上皮樣亞型（Epithelial carcinoma，EC）、肉瘤樣亞型（Sarcomatoid carcinoma，SC）、肉瘤樣-上皮樣混合亞型（Mixed sarcomatoid-epithelial carcinoma, MSEC）和鱗狀細胞癌亞型（squamous cell carcinoma, SCC）。

　　研究團隊應用全外顯子基因測序發現各個亞型的鼻咽癌是由不同的突變基因和分子通路驅動腫瘤的生長。其中，上皮樣亞型是由微管蛋白聚合通路（microtubule polymerization）啟動、有絲分裂檢查點通路（mitotic spindle checkpoint）失活等分子機制驅動腫瘤生長。肉瘤樣亞型是由上皮-間充質細胞轉化通路（Epithelial-mesenchymal transition）啟動來驅動腫瘤呈現較強的侵襲特性。該研究成果填補了鼻咽癌缺乏系統性分子分型研究這一領域的空白。

　　研究團隊更揭示了不同亞型鼻咽癌患者的類器官微腫瘤所對應的敏感和耐受藥物。研究團隊發現多數肉瘤樣亞型微腫瘤對微管抑制劑藥物非常敏感，而上皮樣亞型微腫瘤整體上對微管抑制劑藥物具有耐藥性。該藥物敏感性差異與前述上皮樣和肉瘤樣亞型是由不同機制通路（包括微管蛋白聚合通路和有絲分裂檢查點通路）來驅動腫瘤生長的結論相對應。不同亞型鼻咽癌類器官微腫瘤對放療和放化療組合治療也具有不同敏感性。研究團隊最終提出了一套基于藥物基因組學的鼻咽癌精準治療新策略，以提高臨床治療有效率和患者預后。

　　這一成果近期發表在Nature Communications，通訊作者為澳門大學健康科學學院院長鄧初夏教授，其博士生丁仁博、博士后陳平、Barani Kumar Rajendran和研究助理呂雪瑩為共同第一作者。澳門大學健康科學學院副教授徐曉玲和沈仲燮、博士后王海濤和鮑嬌琳，澳門鏡湖醫院醫生劉水明和陳建勇，西南醫科大學附屬醫院醫生吳敬波和楊玲麟亦對該研究做出了重要貢獻。