化療耐藥性是引起癌癥患者死亡的關鍵因素,腫瘤化療敏感性越低,癌細胞越難殺死。宮頸癌是婦女中最常見的惡性腫瘤,并且在臨床上對化療不敏感。越來越多的證據表明,microRNAs(miRNAs)在癌癥化療敏感性的調控中扮演著重要的角色。近日,浙江大學醫學院謝幸教授,領銜其團隊,對miRNA在宮頸癌的紫杉醇敏感性中的作用進行了系統研究*,研究結果發表在6月刊的British Journal of Cancer上。
研究人員首先使用miRNA芯片對宮頸鱗狀細胞癌組織中差異表達的miRNA進行篩選(聯川生物提供miRNA芯片服務),發現在紫杉醇處理前和處理后宮頸癌組織間有21個差異表達的miRNA,其中,miR-375差異最為顯著。進而,通過莖環RT-PCR對23個臨床宮頸癌樣品和2個宮頸癌細胞株中miR-375的表達進行檢測,發現均為上調。研究人員使用miRNA前體慢病毒載體轉染SiHa和Caski細胞,人為地上調miR-375在細胞中的表達水平,并使用MTS(細胞生長檢測法)觀察了這些細胞對紫杉醇的敏感性。最后,研究人員將穩定并且高表達miR-375的細胞皮下注射到小鼠體內,在體內確定腫瘤的生長以及化療敏感性。結果顯示,體外和體內過表達miR-375都能降低宮頸癌細胞對紫杉醇的敏感性。
本研究結果表明,miR-375有望成為紫杉醇抗性宮頸癌的治療靶標。
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